CART细胞毒副作用之CART相关脑
嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T）已成为难治性复发B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的有效治疗手段，此背景下其毒副作用的临床处置规范化也势在必行。医院学会生物治疗学专委会组织专家编写了《CAR-T细胞治疗NHL毒副作用临床管理专家共识》，旨在为临床医生判别与处理CAR-T治疗NHL相关毒副作用提供更为规范的处置原则和探索性处理建议。本共识主要介绍4部分CAR-T相关毒副作用，包括细胞因子释放综合征（CRS）、CAR-T相关脑病综合征、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征、其他不良事件（骨髓抑制、感染、B细胞缺乏症/低丙种球蛋白血症、肿瘤溶解综合征、过敏反应、CAR-T细胞异常增殖等）。往期我们对CRS进行了总结整理（详情请戳：CAR-T细胞毒副作用之CRS
CAR-T细胞治疗NHL毒副作用临床管理专家共识）。本期，小编将CAR-T相关脑病综合征部分归纳如下，供广大读者参考。
CAR-T细胞相关性脑病综合征（CAR-TCell-relatedEncephalopathySyndrome，CRES）是指CAR-T细胞治疗后出现的神经系统功能失调及相关病理性变化。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是指免疫治疗后或继发于输注T细胞或内源性免疫效应细胞激活或应答所导致的中枢神经系统的病理过程和功能失调。相对于CRES，ICANS的定义更为广泛，还包括其他免疫治疗（比如特异性CD3-CD19双抗体、PD-1抗体等）继发的神经系统异常。CRES的发病机制尚不明确，高细胞因子水平、高肿瘤负荷、血脑屏障功能异常、CAR-T的结构以及颅内血管组织表达CD19等因素可能与CRES发生有关。淋巴瘤患者中CRES发生率为20%～60%，主要发生于CAR-T细胞回输后的8周内，中位持续时间为4～6d。主要临床表现包括头痛、谵妄、认知障碍、肌震颤、共济失调、语言障碍、神经麻痹、感觉障碍、嗜睡、癫痫发作等。继发脑水肿是神经毒性致死的重要原因。
CRES的鉴别诊断
CRES发生于回输CAR-T细胞后，多数患者同时存在血小板减少，须与脑出血相鉴别。CAR-T细胞回输后凝血功能异常，同样存在血栓风险，也应与脑梗死鉴别。通过既往病史，及头颅核磁共振检查可排除及鉴别CRES与脑出血/脑梗死。
CRES也易与癫痫发作相混淆，但癫痫患者多有脑血管意外病史及癫痫发作史。还可能存在CRES合并癫痫的情况，也应警惕，针对CRES合并癫痫，治疗应以CRES治疗为主，可兼顾癫痫的处理。按照推荐意见，控制癫痫大发作，同时可给予激素治疗。CRES的分级与临床处置
CRES的处置流程包括基于CARTOX-10神经系统评分体系（表1）和临床表现对于CRES的诊断和严重程度进行分级（表2）；然后根据CRES分级进行相应的临床处置（表3）。
表1CARTOX-10神经系统评分体系
*根据回答问题的正确与否计分，答对一项记1分，累积后得出总分。
表2CRES的分级标准
表3CRES的分级临床处置
本文摘自医院学会生物治疗学专委会.CART细胞治疗NHL毒副作用临床管理专家共识[J].转化医学杂志，，10(1):1-11.如遇版权问题请联系删除。
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