博司捷治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究进展
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是临床新生儿期较为多发和常见的脑损伤性疾病，由围生期遭受缺血、窒息、缺氧等不良因素所致。严重者可引发程度不等的神经系统后遗症，是癫痫、智力障碍、脑性瘫痪等多种儿童神经系统损伤的主要诱因之一。对HIE所致的脑损伤患儿目前尚无针对性的、有效的治疗手段。博司捷（注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠）是哺乳动物脑组织中主要神经节苷脂的一种，为一类含有唾液酸的神经鞘氨醇糖脂，具有多种药物作用和生物学功能，目前已广泛应用于临床，在HIE治疗中取得了理想的效果。本文就相关研究及进展内容综述如下。
HIE病因及病理机制HIE是造成儿童神经系统疾患的主要原因之一，于宫内或出生时窒息缺氧与本病的发生有密切相关性。患儿窒息缺氧时，脑细胞不同程度的受损，代谢出现障碍。若未有效、迅速的纠正窒息，外周血压水平和心输出量降低时，不同程度的减少了脑血流量，脑血管痉挛，诱发缺氧性脑损伤，病情严重者易有颅内出血合并发生，进而造成新生儿脑损伤，多发于足月儿。
HIE治疗时机把握缺血缺氧性脑损伤通常分为两个疾病进展阶段，即原发性损伤阶段及再灌注损伤阶段。新生儿脑循环存在脑血流可自动完成调节、未均衡分布两大特点，发生窒息时因高碳酸血症、酸中毒和缺氧，大量乳酸堆积，脑血管出现扩张，显著增加了血流量；另外脑血管丧失自主调节功能，促使压力波动性脑血流形成。就病理组织学研究结果显示，患者出现神经细胞坏死、脑水肿，可有脑干、间脑、基底节、皮层等多处局灶性坏死发生。徐媛等报道，轻度损伤者3天左右上述体征可呈正常恢复，病情为中、重度者7-10天可呈正常恢复，病情严重者2-3个月可有囊变（无回声区）出现。故在疾病早期即明确诊断，选择恰当的药物及时治疗，是改善预后、降低HIE后遗症发生率的关键。潘燕玲等研究认为，HIE采用神经节苷脂钠治疗可加快脑细胞功能恢复。
博司捷药理作用神经节苷脂钠为细胞膜重要的组织部分，是一类与唾液结合的鞘糖脂，在哺乳动物的细胞膜中广泛存在，特别是中枢神经组织，其含量呈较高水平。神经节苷脂钠对神经细胞发育、分布有明显促进作用，可保护细胞膜，参与神经元分布、生长和再生，可有效保护神经组织。相关研究表明，外源性神经节苷脂钠在缺氧情况下，可经血脑屏障进入中枢神经系统，并在神经细胞膜嵌入，以对其完整性加以保护；对兴奋性氨基酸神经毒性可产生拮抗作用，防止细胞凋亡，减少钙离子内流，进而达到减轻脑水肿的目的，对活性氧的产生进行抑制，使自由基对脑细胞的损害明显减少。内源性神经营养因子在新生儿缺氧缺血性脑病的高兴奋阶段后，在表达上有程度不等的增加，可能为内源性神经保护机制类型，神经节苷脂钠可使神经营养因子对相关神经细胞的作用增强，有效降低病灶周围分布的细胞死亡率；与神经营养因子类似，神经节苷脂本身即拥有神经营养作用，在由细胞外向细胞内的信息传递中也全程参与，并同样参与细胞的系列分化、生长功能。
博司捷在HIE治疗中的作用机制HIE是围产期窒息所致，以系列缺血性脑损伤为主要临床特征。临床已对缺血后再灌注损伤引起足够重视，再灌注损伤可使一氧化氮和自由基合成增加，诱导生化代谢出现系列改变。与其相关的重要因素包括自由基增加、钙代谢失调、炎性反应、兴奋性氨基酸毒性作用及脑细胞的凋亡。HIE治疗中，博司捷的作用已被得到广泛肯定，其作用机制为：可穿透血脑屏障进入细胞膜，使细胞
Ca2+-Mg2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶活性发挥作用，对细胞膜可起到保护效果，使细胞内外离子平衡得以有效维持，脑水肿减轻，避免了Ca2+在细胞内的积聚；可对自由基及兴奋性氨基酸的神经毒作用加以拮抗，使抗氧化酶的活性增强，减少兴奋性氨基酸的释放，使自由基对细胞膜的损害有效消除，减少由其诱导的神经毒性；可最大限度的增加受损细胞血流量，对神经再生起到了明显的促进作用，且加快神经功能恢复、突触形成和轴突生长，对突触的信号传导加以调节，使神经传导速度有效改善，进而恢复脑电活动，使脑损伤后继发性神经毒性有效降低；同时可加强神经重构，对神经营养活性起到增强效果，加快脑损伤恢复进程。以上机制均为HIE的全面恢复创造了有利条件。
博司捷临床应用结合大量研究显示，采用博司捷在HIE患儿早期治疗，可明显改善临床症状，脑CT异常减少，正常增多，NBNA评分增高，使脑损伤程度下降，对病情的恶化起到有效阻止作用，神经系统评分功能得以及时有效的提高，使HIE患儿脑的近、远期功能及结构有效改善，并使患儿致残率显著降低，对重度窒息患儿的智力发育有明显的促进效果，可对神经系统后遗症有效预防，并降低不良事件发生率，使预后获得有效改善，具有较高的临床应用价值。
小结患儿采用博司捷治疗，可有效缩短疗程，对临床症状的改善起到明显的促进作用，越早应用药物，临床效果越理想，可加速脑神经细胞修复、加强脑组织抗缺氧能力，进而提高临床有效率，减少后遗症的发生。同时在缺氧缺血性脑病治疗过程中，博司捷无明显副作用及不良反应，值得临床推广。
参考文献：钟昌课.博司捷治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究进展.中国保健营养，,23(1):
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