以毒攻毒基因序列相似的病毒感染T细胞成功
进行性多灶性白质脑病（progressivemultifocalleukoencephalopathy,PML）是一种罕见的中枢神经系统脱髓鞘疾病。这种疾病是在免疫损伤的情况下，由于JC多瘤病毒（JCpolyomavirus,JCV）的重新激活而引起的。JCV感染会引发精神状态的改变、运动障碍、共济失调、渐进性的视觉损伤等，而最终，通常是致命的。
JCV是多瘤病毒科的一员，最初是在PML患者的脑中被发现，而这名患者的名字的缩写成为了它命名的来源。虽然PML是一种罕见病，但JCV并不罕见，它具有世界性的分布。对于健康人来说，JCV只是潜伏于体内，并不会引起发病。然而对于免疫抑制的人，例如我们所熟知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者，还有癌症、造血干细胞移植以及使用某些免疫抑制药物（如纳他珠单抗）的患者，则可能会导致严重的后果。
那治疗的方法呢？恢复细胞免疫的功能可以治疗PML，而这对于很多患者来说并不可行，但除此之外，尚没有其他有效的治疗方法。
但科学家从没停止过探索。免疫治疗毫无疑问是近年来生物医学领域的研究热点，这个思路同样被运用于PML的治疗中。在年10月11日《新英格兰医学杂志》发表的一篇文章中，Muftuoglu等人想到了BK病毒（BKV）。与PML的病原体JCV类似，BKV同样是患者名字命名，同属于多瘤病毒科。BKV在接受干细胞移植和实体器官移植的病人中，引起了肾炎和膀胱炎。而病毒特异性T细胞已经被一些研究小组用来治疗干细胞移植后BKV感染，并获得了成功，这其中也包括作者的研究小组。由于BKV与JCV基因相似度很高，并且有大量的免疫原性蛋白序列同源，如大肿瘤抗原、小肿瘤抗原、衣壳蛋白VP1、VP2和VP3。于是研究者们想到，是不是抗BKV的T细胞对JCV感染也同样有效呢？（此处划重点，类比是科学研究很重要的方法，谁用谁知道。）
病毒特异性T细胞输入之前和之后的MRI
于是研究者们对三名PML患者进行了研究方案驱动的2期临床试验，以评估这种设计用于治疗干细胞移植后BKV感染的病毒特异性T细胞，是否可以用于治疗PML。BK病毒特异性T细胞库是由27个健康供体捐赠，免疫反应是不得不考虑的因素，所以研究者为每一个患者选择人白细胞抗原（HLA）最匹配的T细胞系（这意味着至少一个HLA-A和一个HLA-DRβ1等位基因匹配）。被选中患者每4周接受这种冻存的BKV特异性T细胞注射，每次输注前检查患者的脑脊液，测量JCV载量，直到JCV从脑脊液中清除。
第一次输注后，三名患者的脑脊液JCV载量均有所下降，在临床症状上都比之前停止恶化（患者2）或者缓解（患者1和患者3）。令人惊喜的是，核磁共振的结果显示，患者1白质病变区域有所缩小。这似乎让研究者看到了治愈的希望，而进一步的输注又会带来怎样的改变？
患者1额外接受了两次注射，脑脊液中的JCV被完全清除，并且临床和影像学表现也恢复了正常。患者3额外接受了三次注射，在脑脊液中也彻底清除JCV。病人恢复了独立的活动能力，此外通过MRI发现病变区域的缩小。然而患者2虽然第二次注射后脑脊液JVC载量持续下降，症状和体征也保持不变，但临床状况和影像学检查均未见改善，最终于第一次输注8个月后死亡。
此外，利用患者1和她的T细胞供体之间的HLA-Bw不匹配，研究者还研究了病毒特异性T细胞到脑脊液的转移。他们发现，供体病毒特异性T细胞在第一次注入外周血的14天后增长到原来的倍，大约20%患者脑脊液中CD3细胞为供体源。这些都证明了病毒特异性T细胞成功转移到中枢神经系统。具有效应记忆表型的供体病毒特异性T细胞在受体的脑脊液中至少检测到天，这表明激活的1型辅助T细胞回到了脑脊液。对于患者1血液样本连续用质谱流式细胞术（masscytometry）的检测则显示，供体病毒特异性T细胞主要是CD4细胞，它们在体内进行扩增和分化，产生了具有记忆和活化T细胞表型特征的多个亚群，这一发现提示了患者体内的抗病毒反应。因此可以证明BKV特异性T细胞能够鉴定识别JCV。
这对没有有效治疗方法的PML患者无疑是一个好消息。在这项研究中，研究者利用多瘤病毒科成员共享的表位，使用了BKV特异性T细胞治疗JCV感染导致PML的三例患者，其中两例还获得了良好的治疗效果。虽然这项疗法还需要进一步的临床实验来确证，但是谁能说它不会未来可期呢？
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