早期阿尔茨海默病的脑病理与精神症状有关
UCSanFrancisco的研究人员与巴西衰老研究的生物研究所(BiobankforAgingStudies)在圣保罗联合开展的一项研究表明，阿尔茨海默病(AD)最早阶段相关的大脑退化与神经精神症状包括焦虑、抑郁、食欲不振和睡眠障碍有关。发表在JournalofAlzheimersDisease杂志上说：该研究结果可能有助于AD的早期诊断和证明有价值的生物标志物，并可以研发治疗方法减缓疾病的发病进程,同时对于了解老年人精神症状的生物学基础，可能会产生更广泛的影响。
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虽然阿尔茨海默病通常与记忆丧失和痴呆有关，但它实际上是一种进行性神经退行性疾病，在这些典型的认知症状出现前几十年，便可以在大脑中发现。阿尔茨海默病研究的“圣杯”就是开发治疗方法，可以在疾病早期阶段保护脑组织免受进一步损伤，并减缓或防止痴呆的最终发展。然而，这类药物的开发需要更好地了解驱动疾病发展最初阶段的生物学状况，以及早诊断患者防止神经组织大量流失的可能。
图:阿尔茨海默病导致的神经元损伤
许多研究已经确定了神经精神症状(如抑郁、焦虑和睡眠障碍)与阿尔茨海默病的最终诊断之间的相关性，有些研究甚至提出，这些症状可以作为该疾病早期阶段的生物标志物使用，但两者之间的关系仍不明确。事实上，一些研究人员已经提出，抑郁症和其他精神疾病，甚至是治疗这些疾病的药物本身，它们都可能是导致几十年后痴呆发病的诱因，就像偶尔癫痫发作可以促进慢性癫痫的发展一样。
现在，UCSF威尔神经科学研究所记忆与衰老实验室的成员和巴西同事一起的研究表明，精神症状与阿尔茨海默病的早期阶段密切相关。这些结果强烈表明，神经精神疾病或治疗不会导致阿尔茨海默病，但可能是该疾病的早期预警信号。Grinberg说：发现这些症状的生物学基础是早期阿尔茨海默病的病理本身，这是相当令人惊讶的，这表明这些有神经精神症状的人会不会有患阿尔茨海默病的风险时，他们已经患上这类疾病。
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这项研究利用了圣保罗具有百年历史的尸检业务，每年进行大约1.5万次尸检。年，作为博士研究内容的一部分，Grinberg与其他人共同创立了BBAS，并从这些尸检中收集脑组织样本，自那以后，BBAS已经成为世界上最大的此类资源。其中大多数关于AD的尸检脑研究都使用了相对较小的“便利样本，这些样本已经表现出记忆丧失或痴呆症状的迹象。由于多种脑部病变会随着年龄增长而积累，因此很难将特定的AD相关症状与这些样本中检测到的脑异常紧密联系起来。然而，与BBAS的合作Grinberg的团队能够避免一些潜在的陷阱：他们从更大的群体中抽取，如从更年轻和更健康的个体中选择大脑，并排除具有多种相互竞争病理的组织样本。
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在新的研究中,研究名50岁以上看似健康的成年人的大脑，这些人代表圣保罗的普通人群。研究人员排除了个大脑表现出与AD无关的大脑异常神经症状的人，留下个大脑没有退化的迹象，也没有一系列与AD相关的病理。AD病理特点是形成的神经纤维缠结(NF)和β-淀粉样蛋白斑块(Aβ)的形成,与此同时，脑组织的相关区域萎缩。这种疾病几乎总是以同样的方式发展,NF缠结首先出现在与睡眠,食欲,和情感处理相关的脑干区域,而Aβ斑块首先出现在大脑皮层区域,然后蔓延到大脑更深的区域。
Ehrenberg和他的同事们使用基于NF缠绕和Aβ斑块堆积的AD进展标准表对个大脑进行了分类。然后，他们使用统计算法测试AD阶段与大脑捐赠者死前认知和情绪状态变化的报告。其采访人通常是亲戚和看护人，他们在死者死亡前的六个月内每周与其接触,这是一种对AD等脑退行性疾病进行神经病理学研究的黄金标准方法。
Ehrenberg对研究结果进行分析发现,在那些脑容量显示出神经纤维瘤的最初阶段,但缺乏记忆的改变,家庭成员和看护者报告说，一种或多种神经精神症状的发生率有所上升，包括焦虑、食欲改变,抑郁,和睡眠障碍,但没有任何明显的记忆问题。这种疾病的下一阶段,随着神经纤维瘤（NF）在脑干中的累积增加，并开始蔓延到其它脑区域,与焦虑增加的几率有关,而只有在以后的阶段,随着NF积累开始到达大脑的外皮层,这些个体开始出现类似痴呆症的错觉，以及与AD有关的认知和记忆衰退。
引人注目的是,研究人员没有发现Aβ斑块的形成和这些神经精神症状之间的关系,。阿尔茨海默病研究人员长期争论Aβ斑块或NF缠结是由一团叫做"tau"的蛋白质组成，在AD中起到更早或更重要的作用。作者相信这些新发现为专注于发展针对tau蛋白的治疗方法增加了额外的支持。
这些结果可能对阿尔茨海默病药物试验产生重大影响，其中药物试验的重点是早期的退化性变化，除了早期认知能力下降之外，人们一直在寻找可追踪的临床结果。他补充说，这些发现也将是有价值的，因为新的技术可用于检验活体病人的AD病理早期阶段—例如血液活检或tau的PET脑成像——以帮助实施这种新的生物标志物进入临床实践。
对Grinberg来说，发现老年人的抑郁或睡眠障碍等精神症状可能是与一种特定的生物学现象有关—即tau蛋白在脑干中的NF缠结中积累。因为我们通常不知道大多数精神疾病的生物学基础,我们不能像治疗糖尿病或癌症这样的疾病,另外不能说：“你有抑郁症或睡眠问题,因为这种疾病在你的大脑。”与此同时如果能利用这些新知识找到一种方法来减轻这些老年人的负担，那将会提供很大的帮助。
source：EurekAlert！
EarlyAlzheimersbrainpathologylinkedtopsychiatricsymptoms
阿尔茨海默病防治协会网络小组
编译：小雨
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