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病例肝脏疾病挪威森林猫

病例

“Dervish”,挪威森林猫,六月龄,有漏斗胸病史,并且有间歇性咳嗽和气喘。去势手术后四天开始无精打采并且出现发热症状。转诊前接受了支持治疗(包括输液治疗),之医院接受进一步检查。就诊时Dervish表现气喘、呼吸困难、瞳孔散大和精神沉郁。

血常规检查

WBC↓1.8×10^9/L(5.5~19.5)Seg↓0.1×10^9/L(2.5~12.5)Lym↓1.1×10^9/L(1.5~7.0)Mono0.5×10^9/L(0~0.9)Baso0.1×10^9/L(0~0.2)白细胞形态未见异常HCT↓24%(28~45)RBC↓4.64×10^12/L(5.0~10.0)HGB8.7g/dL(8.0~15.0)MCV39.1fl(39.0~55.0)MCHC↑36.3g/dL(31.0~35.0)网织红细胞计数未见红细胞形态未见异常血小板数量正常血清黄疸GLU↑mg/dL(70.0~.0)BUN↓11mg/dL(13~35)CREA1.1mg/dL(0.6~2.0)P5.8mg/dL(3.0~7.0)Ca8.9mg/dL(8.6~11.0)Mg1.7mEq/L(1.6~2.4)TP↓5.6g/dL(5.8~8.2)ALB2.7g/dL(2.5~4.0)GLO2.9g/dL(2.2~4.5)A/GRatio0.9(0.7~1.6)Na+mEq/L(~)Cl-mEq/L(~)K+4.7mEq/L(3.5~5.2)AG17mEq/L(8~19)TBIL↑1.14mg/dL(0.10~0.50)ALP↑IU/L(12~)ALT↑IU/L(18~86)AST↑IU/L(16~54)CHOLmg/dL(80~)TGmg/dL(20~)AMYIU/L(~3)血凝检测PT↑46.7s(6.2~9.3s)APTT↑38.4s(8.9~16.3s)尿液分析:自由采集

外观:琥珀色不透明尿沉渣SG:1.每个高倍镜视野下有0~5个红细胞PH:7.0无白细胞蛋白:阴性少量管型糖/铜:阴性偶见上皮细胞胆红素:2+胆红素结晶1+血红素:微量脂滴1+

解析

白细胞像:以嗜中性粒细胞减少和淋巴细胞减少为特征的白细胞减少症。嗜中性粒细胞减少的鉴别诊断包括消耗性疾病(如急性重度感染)、和/或白细胞生成减少、以及免疫介导性破坏(稀少)。当机体处于重度感染阶段时,机体对嗜中性粒细胞的需求量超过了骨髓生成量。血像同时呈现的非再生性贫血提示该病例可能有骨髓疾病,但是这种程度的贫血更符合慢性疾病的表现。淋巴细胞减少症可能是应激引起的(类固醇反应)。病毒感染也可能会破坏造血系统的前体细胞。

红细胞像:轻度正红细胞性贫血。如前文所述,引起这种变化(轻度正红细胞性贫血)最有可能的原因是慢性疾病。MCHC升高有可能是人为因素造成的,有可能是血管内溶血引起的,也有可能是体外红细胞破裂造成的,如由于样品处理过程中红细胞破裂、脂血症、或海因茨小体。

血清生化分析:

低血蛋白症:检查结果呈现轻微低蛋白血症。及有可能是应激或者静脉注射含有葡萄糖的液体引起的。

尿素氮下降:血清尿素氮降低可能继发于肝功能障碍,也可能是日常饮食蛋白质过低导致的。由于肝酶升高、凝血时间延长,而且尿素氮下降,提示肝脏功能不足,需要进行肝功能检查。由于该病例尿比重下降,提示利尿剂的应用导致排泄增加,可能会引起血清尿素氮下降。Dervish曾经过输液治疗,我们不得不质疑使用尿比重衡量肾功能的意义。因为在这个病例中肌酐是正常的,提示肾功能正常。

低蛋白血症:检查结果显示尽管患者的血清总蛋白降低,但是白蛋白和球蛋白均在参考范围之内。白蛋白在参考范围的下限,需要进一步监测。如果肝功能试验支持肝功能下降的推测,白蛋白有可能会进一步降低,如果出现这种现象,则提示该病例的有非常严重的肝功能障碍。

高胆红素血症:血清胆红素轻微升高,可能和肝功能下降和/或一定程度的胆汁淤积有关。ALP升高支持后面这一推论。由于Dervish的白细胞下降,并且出现发热症状,因此不能排除败血症(能引起肝细胞摄取胆红素的能力下降)这一鉴别诊断。由于PCV只是轻微下降,而且没有出现和溶血相关的红细胞形态变化,因此溶血不是胆红素升高的主要原因。另外,大多数溶血性疾病都会表现出再生性反应。如果在溶血性贫血发生的前几日进行血常规检查,则表现为非再生性贫血。因为贫血至少在三天后才会出现明显的网织红细胞增多症。

ALP升高:检查结果显示ALP升高了四倍,符合胆汁淤积的表现。和犬相比,ALP升高对猫胆汁淤积的特异性更高,因为猫的非特异性酶诱导很少见。因此,即使猫的ALP只是轻微升高,其临床意义也比较重大。在该病例中,胆汁淤积可能继发于更严重的肝细胞疾病(见下文)。

ALT和AST升高:ALT和AST升高20倍表明肝细胞的损伤是Dervish的原发病因。由于Dervish患有贫血和呼吸系统疾病,因此它可能有一定程度的缺氧,需要进一步检查引起肝细胞损伤的其他原因。

尿液检查

Dervish排出的是等渗尿,但是由于一些原因很难从尿检结果来推测其肾功能。它曾经接受过输液治疗,可能会引起尿比重下降。另外,其他数据显示肝功能下降会引起尿素氮下降。犬患有肝脏疾病时常出现多饮多尿,但猫相对少见。多饮多尿也可能与肝性脑病有关,这一点可以解释Dervish表现出的意识障碍。犬发生肝性脑病时,神经递质垂体的异常刺激增加,引起皮质醇增多症和渗透阈值升高,从而导致抗利尿激素释放。胆红素2+和胆红素晶体继发于高胆红素血症。

凝血检查

PT和APTT时间都显著延长,可以考虑为次级凝血障碍。从临床症状和尿素氮下降的表现,可以推测出凝血时间延长可能是肝功能下降引起的,需要进一步检查。从白细胞降低和发热可以推测出Dervish也可能有严重的炎症和/或败血症。所以它很有可能发生了弥散性血管内凝血(DIC)。血小板充足,所以现在发生DIC的可能性也比较低。检测纤维蛋白降解产物可以解决这一问题。

病例总结和结果

显著的肝细胞损伤、伴有继发性轻度胆汁淤积和次级凝血障碍;严重的嗜中性粒细胞减少症和非再生性贫血提示炎症。

由于血氨浓度升高到48.0μM/L(参考值为0~24),证实Dervish肝功能下降。胆汁酸是检测肝功能的另一种指标。一般情况下,胆汁酸是评估肝功能的首选,因为它要比血氨更敏感,而且操作简单。测胆汁酸时并不要求像测血氨那样,样品需要在冰上保存,并在采样后30分钟内进行检测。然而,由于胆汁淤积时胆红素升高,这时胆汁酸的意义不大,但是,在肝酶水平不明确、胆红素正常或者怀疑有溶血的病例中,胆汁酸意义较大。另外,和禁食胆汁酸水平相比,餐后胆汁酸水平更能反映猫的肝功能状况。不幸的是,Dervish的神经功能下降,进食受到干扰。血氨是唯一一种与肝性脑病有关的临床可测的毒素,并且该病例中检测血氨是个很好的选择。尽管病例7和8(Lady和Patton)都有显著的肝脏疾病,但是血清生化检查结果中却没有肝功能下降的证据。血常规检查对肝脏疾病的指示意义非常微小,而且特异性差。由于哺乳动物的肝脏具有强大的代偿功能,所以只有当疾病发展到晚期或者出现突发性肝衰竭时,大部分肝功能丧失,肝功能指标才会出现明显变化。通常肝功能降低时实验室检查出现异常的项目包括血清尿素氮下降、肌酐下降(不常见)、尿液浓缩能力下降、低蛋白血症、胆固醇下降、低血糖和凝血时间延长。肝功能下降的证据可能和肝细胞损伤的证据同时出现(例如血清中肝酶升高),但是当肝功能降低时不一定会出现肝酶升高。这些病例中即使多数功能性的肝组织丧失,肝酶水平也很少降到参考值以下。如果病例在就诊时肝酶水平明显升高,并随时间变化开始降低,患者有可能处于恢复期,但也可能正在丧失功能性肝组织。

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医贵乎精,学贵乎博,识贵乎卓,心贵乎虚,业贵乎专,言贵乎显,法贵乎活,方贵乎纯,治贵乎巧,效贵乎捷。知乎此,则医之能事毕矣。

——清?赵廉《医门补要自序》

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