贝伐单抗治疗肺腺癌脑转移并发高血压脑病一
贝伐单抗治疗肺腺癌脑转移并发高血压脑病一例
陶荣杰
贝伐单抗；肺肿瘤；肿瘤转移；高血压
Bevacizumab；Lungneoplasms；Neoplasmmetastasis；Hypertension
患者女性，56岁。年5月因“咳嗽、痰中带血1个月”入院。入院后行胸部CT检查提示左肺下叶占位。肺部穿刺活检病理为：肺腺癌。标本表皮生长因子受体（EGFR）基因突变检测阳性，给予吉非替尼mg，1次/d。年6月至年10月行长春瑞宾联合吉西他滨化疗3个周期，复查胸部CT后疗效评价为PD，遂继续口服吉非替尼一年余。年10月来我院行培美曲塞联合顺铂化疗2个周期，因患者耐受性差，单药培美曲塞化疗4个疗程，复查胸部CT疗效评价为SD，继续口服吉非替尼。年12月颅脑MRI检查提示颅内多发转移灶。给予全脑放疗DT40Gy/20次/4周，疗效评价PR。
年7月因“言语障碍半个月”再次就诊，复查颅脑MRI提示较前进展(图1)。入院血压/95mmHg，既往无高血压病史，计划给予患者贝伐单抗联合替莫唑胺方案化疗。缓慢静脉滴注贝伐单抗mg（5mg/kg）30分钟后出现头痛、头晕，表情淡漠，测血压为/mmHg，心率96次/分。给予静脉推注乌拉地尔、呋塞米、舌下含服硝苯地平等降压处理。1小时后患者血压/92mmHg，意识模糊，血氧饱和度88%，推注呼吸兴奋剂后血氧饱和度稳定，并急查CT未见颅内出血，血生化示血糖升高，电解质正常。至6小时后患者意识进行性加重至昏迷状态，血氧饱和度持续下降，转入ICU后患者血压83/46mmHg，突发呼吸暂停，给予气管插管呼吸机辅助呼吸及多巴胺升压治疗，1小时后患者各项生命体征稳定。2天后患者逐渐清醒，期间给予补充白蛋白、脱水、降糖、抗炎、冬眠、营养支持等治疗。2周后患者完全恢复，言语较入院时明显好转，予以替莫唑胺（mg/(m2·d)，d1-5，每28天重复）化疗一周期。年9月复查胸部CT及颅脑MRI均示较前明显好转，疗效评价为PR，但患者血压仍偏高，继续口服缬沙坦控制血压。
图1①贝伐单抗治疗前MRI图像②贝伐单抗治疗后1个月MRI图像
如箭头所示治疗后较治疗前肿瘤及瘤周水肿明显缩小
讨论贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体，可以特异性的与血管内皮生长因子（VEGF）结合，抑制血管内皮生物活性，减少新生血管形成，进而达到抑制肿瘤生长的目的[1]。随着贝伐单抗在结直肠癌、肺癌、肾癌、前列腺癌、卵巢癌、胶质瘤等恶性肿瘤治疗中的广泛应用，其不良反应的报道也逐渐增多。国内对贝伐单抗致不良反应的统计分析显示最常见的不良反应为高血压、心肌酶升高、心动过缓、脑出血、鼻出血等心脑血管与血液类疾患[2]。Socinski等[3]对名非小细胞肺癌脑转移患者进行的一项临床研究显示，贝伐单抗联合厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移是安全、有效的，并且颅内出血的发生率低。即便如此本例患者在静脉滴注贝伐单抗后仍然出现了严重的高血压脑病。本例并发症国内尚无报道，国外报道也十分少见。
目前脑转移瘤的治疗效果仍不理想，外科手术仅在少数少灶性转移的患者中进行，放射治疗虽然能够在一定程度上提高疾病的控制率，但长期疗效十分有限。传统化疗方案由于很难透过血脑屏障，而不能有效控制颅内转移病灶。因此脑转移患者迫切需要一种新的治疗手段[4]。靶向药物在非小细胞肺癌脑转移中的应用方兴未艾[5]，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）类药物应用最为广泛。虽然本例患者长期坚持服用吉非替尼，但是肺癌脑转移并未得到有效控制。在给予患者贝伐单抗治疗后患者颅内转移灶连同肺内病灶明显缩小（图1），贝伐单抗似乎突破了血脑屏障的障碍，成为EGFR-TKI治疗失败后的优秀选择[6]。然而可惜的是本例患者虽然疗效突出，但是鉴于出现了严重的并发症，将永久性停用贝伐单抗。
总之，从本例中我们发现贝伐单抗能够在EGFR-TKI类不能控制肺腺癌脑转移时仍然有效，然而贝伐单抗在治疗中也同时带来了严重的罕见并发症。因此贝伐单抗是一把治疗肿瘤的双刃剑，临床应用仍需谨慎。
作者单位：117医院神经外科
陶荣杰，Email：
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