Pediatrics丨EPO联合低体温治
编译/赵丽伶
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是新生儿脑病的一个重要原因，可导致死亡或中重度残疾，因此如何改善HIE显得尤为重要。
年发表在Pediatrics上的一篇研究表明，促红细胞生成素（EPO）联合低体温治疗可进一步保护神经系统，改善神经系统结局。
▼缺血缺氧性脑病（HIE）和促红细胞生成素（EPO）
足月儿发生缺氧缺血性脑病的发病率约为1-3/，占全世界新生儿死亡率的22%。每年约有12,名美国儿童受累。尽管低体温治疗可改善结局，但有＞40%接受该治疗的婴儿死亡或患有脑性瘫痪、智力障碍、癫痫等中重度残疾。因此，联合使用神经保护疗法以改善缺氧缺血性脑病显得尤为重要。
促红细胞生成素（EPO）被认为是有显著神经保护和再生作用的细胞因子。EPO受体在神经元祖细胞、成熟神经元细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞等大量细胞类型中都有表达。在新生儿脑损伤中，EPO表现出抗凋亡和抗炎作用，同时还能促进脑组织缺氧缺血后的神经再生、可塑性和组织重构。
▼I期临床试验已见成效
在重组EPO联合低体温的I期临床试验中，我们发现给予EPOU/kgiv可提供最佳的血浆EPO浓度（与动物神经保护试验一致）。尽管该试验并非旨在评估有效性，但接受大剂量EPO治疗的患者22个月时的死亡率和中重度残疾率更低，仅4.5%，而只接受低体温治疗的患者则为44%-51%。
中国和印度的两个较小的临床试验发现EPO治疗可改善HIE患者的神经系统结局。然而，这些临床试验使用的剂量方案不同，也没有联用低体温治疗。在将低体温治疗作为标准疗法的国家，新型神经保护剂须与低体温治疗联合使用。
EPO对新生儿来说经济、易于口服、安全性较好。为了进一步评估EPO作为HIE患者神经保护剂的潜在有效性，研究者进行了II期临床试验，来比较EPO联合低体温治疗与单用低体温治疗对早期发育结局的影响。
▼II期多中心双盲安慰剂对照试验
该研究为II期多中心双盲安慰剂对照试验，它将新生儿随机分为EPO组（U/kgiv;n=24）或安慰剂组（n=26），给药时间为第1、2、3、5和7天。所有婴儿均患有中重度脑病；存在以下情况：10minApgar评分＜5，pH＜7或碱缺失≥15，或10min内需要复苏；同时接受低体温治疗。
初级结局指标为12个月的神经发育评估（阿尔伯塔婴儿动作量表和华纳初期发育评价）。另外，有两位独立观察者分别评估头MRI损伤的严重程度。
▼EPO组患儿神经系统结局更好
研究结果如下：
初次给药的平均年龄为16.5h；
EPO组和安慰剂组新生儿死亡率无显著差异（8%VS19%,P=0.42）；
头MRI（评估时间平均为5.1天）显示EPO组总体的头颅损伤评分更低（中位数：2vs11,P=0.01）；
EPO组的中重度脑损伤（4%vs44%,P=0.）、皮层下（30%vs68%,P=0.02）和小脑损伤（0%vs20%，P=0.05）发生率低于安慰剂组；
平均年龄12.7个月时EPO组VS安慰剂组动作表现如下：阿尔伯塔婴儿动作量表评分为53.2VS42.8（P=0.03），华纳初期发育评价为28.6VS23.8（P=0.05）。
该研究表明，大剂量EPO联合低体温治疗是合理、安全的，或可为中重度HIE提供进一步的神经保护作用。由此推测，单用EPO（不联合低体温）可能对HIE之外的新生儿疾病同样有益，如新生儿卒中、先天性心脏病和早产脑损伤等。
关于给药时间，研究发现5天内给予≥3剂EPO的婴儿有更大比例的缓解，也就是说，EPO在出生后3天内给入，具有急性神经系统保护作用。第5天、第7天继续给药能否提供更多的神经系统保护作用仍有待研究。
资料来源
YvonneW.Wu.High-DoseErythropoietinandHypothermiaforHypoxic-IschemicEncephalopathy:APhaseIITrial.PEDIATRICS,Volume,number6,June:e0191.
版权声明：
本文版权归作者和医信共同所有，未经授权不得转载，需转载请联系我们。
邮箱：yxfepd
easyhin.白颠疯会传染吗北京哪个医院看白癜风好
