粒线体脑病变乳酸血症及类中风症状ME
疾病特征
粒线体脑病变、乳酸血症及类中风症状(mitochondrialencephalomyopathy,lacticacidosis,andstroke-likeepisodes)简称MELAS，属于影响多个系统的一类疾病，此类疾病一般会发生在儿童期。患者早期的心理动作发展通常皆正常，但常有身材短小的临床表徵表现出来。通常患者于2岁至10岁间与疾病相关的临床表徵会陆续出现。初期常见的临床症状包括了全身性僵直阵挛型发作、复发性头痛、食欲减退、复发呕吐。初期的临床表征也可能包括了运动耐力不佳或近端肢干无力。癫痫症状通常伴随著瞬间偏瘫或皮质性眼盲之类中风症状。类中风症状可能与患者意识改变有关，此类症状有可能再次地复发。类中风症状之累积残馀效应通常会于青少年期或成年期早期之前，逐渐损害患者的动作能力、视觉及精神状态。感觉神经性失聪为MELAS患者常见的临床表征。
诊断/检测
MELAS的诊断主要为依据患者临床表现及分子基因检测结果而来。粒线体DNA基因MT-TL1编码成tRNALeu(UUA/UUG)的突变为导致MELAS疾病的原因。80%典型MELAS患者中，最常见的突变为发生在粒线体核甘酸位置上A变成G的点位上。除了MT-TL1外，其他粒线体DNA基因特别像是MT-ND5的突变，也可能导致此疾病的发生。典型的MELAS患者，可在患者白血球细胞中，侦测到与疾病有关之粒线体DNA突变点位，然而，若粒线体DNA疾病发生”异质性(heteroplasmy)”，突变的粒线体DNA于不同组织上，分佈也会有所不同。因此致病的突变点可能无法在患者白血球中被侦测到但可能可以在某些其他组织，如:培养的皮肤纤维细胞、毛囊、尿液沉淀物或是骨骼肌中，侦测到患者突变的粒线体DNA。
治疗
临床症状的治疗:目前并没有特别针对MELAS的治疗方法。针对感觉神经性失聪临床表征，目前已有使用耳蜗电极埋植法作为治疗的方式；而针对患者之癫痫症状，可使用传统抗痉挛药物作治疗。糖尿病症状可藉由饮食调整、口服降血糖药物或胰岛素治疗作控制。左旋精胺酸(L-arginine)对于类中风症状的治疗效果相当的不错。偏头痛及心脏症状可依常规的医疗处置作为治疗的方针。
主要临床症状的预防:辅酶Q10及其相似物艾地苯醌(idebenone)目前已有报导指出对于一些MELAS患者有所帮助。
次要并发症的预防:因为热病可能会引起急性恶化症状，MELAS患者也应依规定施打标准儿童疫苗、感冒疫苗及肺炎疫苗。
监测:患者及其高危险群的家属应定期追踪其预后及注意是否有新症状的产生。建议患者及其高危险群的家属每年须针对眼科、心脏学(心电图及心脏超音波)及内分泌(禁食血糖及甲状腺)作评估。
应避免接触的药品或环境:粒线体毒素(包括了:胺基醣甘类(aminoglycoside)抗生素、采福适(linezolid)、淤和酒；用来治疗癫痫的丙戊酸(valproicacid)；另外二氯醋酸(dichloroacetate,DCA)由于会增加周边神经病变的风险，也应避免接触。
怀孕期的监测:当患者或高风险群妇女于怀孕期间，应监测其糖尿病及呼吸窘迫的症状。若必要时应予以介入治疗。
遗传咨询
MELAS是由于粒线体DNA突变所导致，会经由母亲遗传给下一代。患者的父亲并不会有导致MELAS疾病之粒线体DNA的风险性。而患者的母亲通常会有粒线体DNA突变，但本身可能有症状或根本没有症状的发生。有粒线体DNA突变的男性，并不会将此突变传递给他任何的子代。若母亲导致MELAS之粒线体DNA突变已被侦测出来，则MELAS疾病之产前诊断或著床前基因诊断(preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)为可行的。然而，由于在胚胎或胎儿组织採样(如:羊水及绒毛膜)之突变量(mutationload)可能无法代表所有胎儿组织的状况，且因为随机有丝分裂分离(randommitoticsegregation)，于产前取样组织之所侦测到的突变量(mutationload)在子宫或出生后也可能会有所变化，产前研究并无法完全有把握地准确的预测胎儿日后确实的表现型。
赞赏
