未来5年最畅销的多发性硬化症药物TOP1
多发性硬化症(multiplesclerosis，MS)是一种机制很复杂的疾病，它兼具自身免疫性疾病和神经变性病在的特点，但是从治疗的药物来看，多发性硬化病药物和其他自身免疫性药物还是很有区分的。多发性硬化症药物是潜力最大的药物市场之一，市场容量高达亿美元以上，治疗多发性硬化症的药物有不少重量级的产品，在此领域Biogene的优势非常明显，未来5年最畅销的10种MS药物中Biogene独占四席。
1TecfideraTecfidera的开发有着传奇的经历，其通用名为富马酸二甲酯，原本只是一种抑菌、防潮防霉的常用工业原料，Biogen成功开发Tecfidera用于多发性硬化病，从而完成了化腐朽为神奇的华丽转身。该药于年4月获FDA批准，用于复发缓解型多发性硬化症的一线口服治疗药物。除了具有口服的优势外，Tecfidera还具有很好的免疫调控能力，却并不产生显著的免疫抑制剂作用，耐受性和副作用低，因此严重安全风险或监控需求都很低。有这么多的优势，Tecfidera在销售额上的超强表现就不难理解了，年销售额达到36.38亿美元。但是年10月和年7月的两起服用Tecfidera的患者因进行性多灶性白质脑病(PML)死亡的事件或多或少还是给此药物的销售带来了一定的负面影响，年上半年销售额为19.32亿美元，同比增长13.1%，增长势头有所减缓。预测年销售额50亿美元。
2Copaxone柯柏松柯柏松是由谷氨酸胺、赖氨酸、丙氨酸和酪氨酸等四种氨基酸以随机排列组成的多肽，这四种氨基酸在髓鞘碱性蛋白中常见，柯柏松在体内可以作为免疫系统的诱饵，从而减缓了自身免疫作用。通常多发性硬化病的临床诊断需要发现两个阶段的症状和征兆，但是FDA批准在第一阶段症状出现后就可以服用柯柏松了，成为唯一一种可在疾病早期服用的药物。此药年5月美国专利到期，但是它近两年来销售量并没有大的下滑。这主要是提瓦的应对策略得当，作为全世界最大的仿制药公司提瓦当然知道专利悬崖的厉害。它一方面进行专利权诉讼，尽量延缓仿制药进入市场的时间，另一方面它推出了长效版的柯柏松，分别在年和年初在美国和欧洲上市，长效版的药物服用更加方便，成功的将大部分服用柯柏松的患者留住，减缓了仿制药的冲击。年上半年销售额21.24亿美元，销售额同比增加了7.4%。让人不得不佩服提瓦的策略。不过策略再好，专利到期是不争的事实，柯柏松的市场被仿制药蚕食只是时间问题。预测年销售额30亿美元。
3Gilenya芬戈莫德Gilenya通用名芬戈莫德，是一种1-磷酸鞘氨醇受体调节剂，可以通过隔绝淋巴结内的淋巴细胞来阻止它们参与自身免疫反应。年被FDA批准每日一次口服治疗复发的多发性硬化症，EMA已批准Gilenya用于复发缓解型多发性硬化症(RRMS)的治疗。Gilenya的竞争对手包括Tecifidera和仿制型的Copaxone，年还将面临专利到期问题。不过到目前为止Gilenya做的还不错，年销售额27.76亿美元，年上半年销售15.09亿美元，同比增长了12.8%。预测年销售额28.8亿美元
4Tysabri那他珠单抗Tysabri通用名那他珠单抗(Natalizumab)，是一种抗整合素a4的全人源化单克隆抗体，此药可以通过降低炎症性免疫细胞粘附和通过肠道和血脑屏障细胞的活力而发挥作用。4年被FDA批准用于二线或者救助治疗其他药物无效的多发性硬化病患者。虽然它的治疗效果非常明显，但是上市后发现多例多灶性白质脑病(PML)死亡的患者与服用此药有关，5年被撤市，不过一年后在FDA“风险最小化计划”下重新上市，但开药时需要经过特殊的处方程序；该药6年4月于在欧洲上市。虽然至今已经有多达数十起PML死亡与那他珠单抗有关，但是FDA一直没有将它再下市，因为它的治疗效果是非常明显的：这从它的销售额也能看出来，年销售额为18.86亿美元，年上半年销售额9.74亿美元，同比增长5.3个百分点，预测年销售额25亿美元。
5AvonexAvonex通用名为干扰素β-1a，它是一种通过普通动物生产的重组干扰素，早在年就上市了，每周静脉注射一次用于治疗多发性硬化病。虽然它的专利早已经到期，但是由于制剂和冷冻储存技术的难度，它的销量并未受到仿制药多大的冲击，在Tecfidera出现之前它很长时间内都是Biogen销售最好的药。预测年后销量开始下滑，这主要是来自Biogen自己新推出的聚乙二醇化干扰素β-1aPlegridy的影响，后者是一款长效的制剂。年销售额26.30亿美元，年上半年销售11.7亿美元，同比下降约10个百分点，预测年销售额14.5亿美元。
6Rebif利比利比同样是一款干扰素β-1a，每周皮下注射三次用于治疗多发性硬化病，它同Biogen的Avonex以及拜耳的Betaseron高度相似，都是重组干扰素beta-1a，它们之间存在着很强的竞争，目前随着Tecfidera和Gilenya等口服性药物抢占市场，利比的销售额也是逐年下滑。年销售额19.94亿美元，年上半年销售额9.61亿美元，预测年销售额12亿美元。
7Aubagio特立氟胺特立氟胺是一种口服的免疫调节药物，它主要通过抑制酸脱氢酶的活性来发挥作用。年9月被FDA批准用于治疗多发性硬化病，年8月被欧盟批准。它的功效与beta-干扰素相当，但副作用较大。其专利本来年到期，后经CHMP裁决获得了延长10年的专利排他权。年销售额为9.76亿美元，年上半年销售额6.64亿美元，在与Tefidera和Gilenya两大口服多发性硬化病药物竞争之后更有如此的销售业绩殊为不易。预测年销售额15.1亿美元。
8PlegridyPlegridy通用名聚乙二醇化干扰素β-1a，是Biogen推出的长效机制版的Avonex，年8月被FDA批准用于复发-缓解型多发性硬化症(RRMS)成人患者的治疗，Plegridy通过注射笔(PlegridyPen)皮下注射给药，每2周1次，其效果同每周一次的Avonex相当，有人认为Biogen推出这款药品是多此一举，它并不能从其中获得多大的好处，因为Plegridy的推出受到竞争最厉害的还是其自家的产品Avonex。年销售额3.39亿美元，年上半年销售2.29亿美元。预测年销售额13.6亿美元。
9Betaseron倍泰龙Betaseron是首个被批准用于治疗复发-缓解型多发性硬化病的干扰素—β-1a药物，干扰素—β-1a药物市场早已经饱和，同时还受到来自口服药物的严峻挑战，近年来销售额逐年下滑，年销售额8.5亿美元，年上半年销售额4.3亿美元，同比下降10%，预测年销售额5.6亿美元。
10AmpyraAmpyra的化学本质是4-氨基吡啶，年1月被FDA批准用于治疗多发性硬化病，它通过阻断钾离子通道，延长动作电位，从而增加神经肌肉接头处的神经递质释放，这种特殊的功能可以有效的帮助患者改善的行走方式，是唯一具有此功效的药物。从批准之日起，已经有超过90,名患者使用这个药物。Ampyra在美国以外的市场命名为Fampyra，年被欧盟批准上市。年销售额3.83亿美元，年上半年销售额2.32亿美元，同比增长17%。预测年销售额5.1亿美元。
附图：
作者信息数据之声
生物化学与分子生物学硕士，从事疾病分子机制与药物临床前研究，北京白癜风权威医院北京治疗白癜风哪里医院效果最好
