单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺
选择本院儿科收治的中、重度HIE患儿72例，依据中华医学会儿科学分会新生儿学组制定的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》进行确诊，其中男46例，女26例；胎龄(38.2±2.1)周；出生体质量(.14±.5)g；病情中度58例，重度14例。患儿母亲均健康，且无先天性代谢疾病、免疫缺陷、肾脏疾病以及其他可影响免疫内分泌功能的疾病，无免疫制剂、血制品等用药史。按照入院顺序将72例患儿进行编号，随机分为治疗组36例和对照组36例，2组患儿性别、胎龄、出生体质量、病情程度比较均无显著性差异，具有可比性。
2组患儿均给予维持良好通气、纠正酸中毒、维持血压及血糖正常、控制惊厥、降低颅内压、消除脑干症状等常规治疗。治疗组在常规治疗基础上予以GMmg/次静脉滴注，1次/天；对照组则在常规治疗基础上予以脑蛋白水解物氯化钠注射液10ml/次静脉滴注，1次/天。2组均治疗10～14天。
1症状改善时间治疗组意识、吸吮能力、肌张力及原始反射恢复时间均显著短于对照组(P均＜0.01)，见表1。
2NBNA评分2组治疗前NBNA评分无显著差异。治疗组治疗第3，10，14天NBNA评分均较治疗前显著上升；对照组治疗第3天时较治疗前无显著改善，治疗第10，14天时均较治疗前显著上升。治疗组治疗第3，10，14天时NBNA评分均显著高于对照组，见表2。
3血清TNF-α及IL-6水平2组治疗前血清TNF-α及IL-6水平比较均无显著性差异，治疗后均较治疗前有显著改善(P均＜0.01)，而治疗组治疗后均显著低于对照组(P均＜0.01)。见表3。
4DQ值及发育障碍率至患儿6月龄时，治疗组失访1例，最终治疗组35例、对照组36例患儿完成DQ值评估。治疗组DQ值(80.±13.52)分，对照组(71.24±10.25)分，治疗组显著高于对照组(P＜0.01)。治疗组发育障碍5例(14％)，对照组发育障碍14例(39％)，治疗组发育障碍率显著低于对照组(P＜0.05)。
围生期窒息是新生儿HIE的主要病因之一，造成母体和胎儿间血液循环及气体交换障碍的因素均可导致胎儿血氧浓度下降，诱发窒息，其中宫内窒息比例最高，其次为娩出过程中窒息。该病病理基础以缺氧缺血性损伤为主，其中缺氧可引起脑水肿、神经元坏死，缺血可导致脑血管梗死及白质软化。这一病理改变使得患儿发生永久性神经功能障碍，并发脑瘫、癫痫、智力低下、视听障碍等后遗症，严重影响其生长及发育，尤其是中、重度HIE，对患儿智能发育的影响更大。研究发现，HIE可导致新生儿脑组织中GM1水平下降，且窒息程度越重，窒息时间越长，脑损伤的程度也越重，后遗症的发生率及程度随之上升。
GM1是神经节细胞分离的一种鞘糖脂，在哺乳动物的细胞膜中分布较广，在神经系统中的含量较高，可起到保护细胞膜，促进神经细胞分化、发育的作用，还可参与神经元的生长、发育及再生。神经组织具有内在调节、再生及修复功能，当中枢神经受损后，外源性GM1可能通过血脑屏障，嵌入脑部受损组织细胞膜表面，亲和力极高，可模仿内源性GM1的功能，发挥神经保护作用，抑制脑缺血再灌注后ET及NO的生成，从而抑制神经元细胞的凋亡；另一方面，该物质还可稳定胞质膜酶的活性，维持细胞内外离子的平衡，减少钙离子内流，防止细胞内钙离子聚集，还可改善局部脑血流循环，减轻脑水肿，恢复脑电活动和受损组织形态改变等，从而促进受损神经元结构及功能的恢复。
GM1给药后2h可在脑和脊髓测得放射活性高峰，半衰期为4-8h，药物清除缓慢，能以稳定的方式与神经细胞膜结合，引起膜的功能变化。研究已表明，该药对各种原因引起的中枢神经系统损伤后继发性神经退化有保护作用，且对脑血流动力学参数、脑水肿等具有显著改善作用，可促进损伤的功能尽快得到恢复。
NBNA是综合性行为神经检查方法，可全面评价新生儿神经反射及行为能力，较传统神经功能检查而言，精确度更高，在早期发现及诊断HIE中具有重要意义。本研究结果显示，治疗组意识、吸吮能力、肌张力及原始反射恢复时间均显著短于对照组，治疗第3，10，14天时NBNA评分及患儿6月龄时DQ值均显著高于对照组，发育障碍率则显著低于对照组。说明GM1可促进HIE患儿受损神经功能的修复，改善临床症状，阻断HIE进展，提高HIE治愈率，降低后遗症的发生率及程度。
有研究表明，免疫功能及相关细胞因子等水平的异常均可能参与新生儿HIE的发病过程。在中枢神经系统中，TNF-α主要来源于神经元、星形细胞及小胶质细胞等；而IL-6则是一种多功能细胞因子，单核细胞、B细胞、T细胞等多种有核细胞均可释放IL-6，脑组织中可能是由星形细胞及小胶质细胞来释放IL-6。新生儿窒息及HIE等损伤疾病患儿体内TNF-α及IL-6水平均高于正常值。本研究中，2组患儿治疗后TNF-α及IL-6水平均显著下降，但治疗组下降更为显著，说明外源性GM1可显著抑制TNF-α及IL-6的产生。
另外，外源性GM1可扩张血管，改善缺氧缺血后再灌注损伤。GM1可能通过这一功能来抑制星形胶质细胞反应性增生，从而减少TNF-α及IL-6的产生。总之，在常规治疗的基础上联合应用GM1可显著改善HIE患儿的临床症状，提高NBNA评分及DQ值，降低发育障碍率，使其生活质量得到显著改善；该药可显著抑制血清TNF-α及IL-6水平，减轻由此引起的一系列脑损伤反应，起到脑保护的作用。
参考文献：吴立新.单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效及对血清TNF-α、IL-6的影响.现代中西医结合杂志.ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine.,22(14)：-
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