您当前所在的位置是:脑病 > 脑病诊断

我国发布首个消化道微生态调节剂临床应用共

中华预防医学会微生态学分会集学会30余年在胃肠道微生态基础及临床应用研究之积累,组织微生态基础研究专家?微生态制剂专家?微生态临床应用专家经过多次论证,结合国内外相关文献,首次制定中国消化道微生态调节剂临床应用共识?

肠道微生态失衡与微生态调节剂

当机体受到年龄?环境?饮食?用药等因素影响时,就会引起肠道微生态失衡,又称为肠道菌群失衡,主要是指由于肠道菌群组成改变?细菌代谢活性变化或菌群在局部分布变化而引起的失衡状态;表现为肠道菌群在种类?数量?比例?定位转移(移位)和生物学特性上的变化?

对肠道微生态失衡的诊断根据主要包括:

(1)病史中具有能引起肠道微生态失衡的原发性疾病?

(2)有肠道微生态失衡的临床表现,如:腹泻?腹胀?腹痛?腹部不适等症状?

(3)有肠道微生态失衡的实验室依据:

①粪便镜检球/杆菌比值(成人参考值为1∶3)?但正常参考值各家报道不一,有人建议采用康白标准(3∶7)?

②粪便菌群涂片或培养中,非正常细菌明显增多,甚至占绝对优势?

③李兰娟院士实验室用B/E值,粪便定量PCR检测双歧杆菌与肠杆菌DNA拷贝数的对数比值(B/E值)1?

④粪便细菌指纹图谱等新技术检测,明确肠道微生态改变?

微生态调节剂是在微生态学理论指导下所生产的一类能够调节肠道微生态失衡,保持微生态平衡,提高宿主(人?动植物)健康水平或增进健康状态的生理性活菌(微生物)制品?

目前国内外较为一致的意见是把微生态调节剂分成益生菌(probiotics)?益生元(prebiotics)和合生元(synbiotics)三部分?

益生菌所采用的菌种主要来源于宿主正常菌群中的生理性优势细菌?非常驻的共生菌和生理性真菌三大类?

生理性细菌多为产乳酸性细菌,大致包括7个菌属的上百个菌种;

非常驻的共生菌在宿主体内的占位密度低,是具有一定免疫原性的兼性厌氧菌或需氧菌,它们可以是原籍菌群?外籍菌群或环境菌群如芽胞菌属?梭菌属等;

生理性真菌包括益生酵母?

卫生计生委批准应用于人体的益生菌主要有以下种类:

微生态调节剂的临床应用1幽门螺杆菌相关性胃炎

随着H.pylori耐药率的增高和根除率的下降及胃内微生态的组成逐渐明确,益生菌的应用为根除H.pylori提供了新的思路?

有研究指出:某些微生态调节剂可以减轻或消除根除H.pylori治疗导致的的副作用,布拉酵母菌可提高根除率,降低副作用,减少抗生素相关性腹泻?某些乳酸杆菌及双歧杆菌?酪酸梭菌等具有一定疗效?

2非酒精性脂肪性肝病和代谢性疾病肠道菌群

在非酒精性脂肪性肝病发病中起重要作用,在国内外研究中均发现调节肠道微生态有助于防治NAFLD?

动物研究发现,在NAFLD动物模型中添加益生菌VSL#3,可有效地改善胰岛素抵抗,降低血清转氨酶水平,减轻肝细胞脂肪变性?

在临床研究中也证实,NAFLD患者口服3个月复合益生菌VSL#3后,不仅血清转氨酶显著下降,血清TNF-α和脂质过氧化终产物亦有降低?

长双歧杆菌可以降低NAFLD患者的TNF-α?CRP?AST?血清内毒素水平?保加利亚乳杆菌?嗜热链球菌联合使用可以显著改善NAFLD患者ALT?AST?GGT水平?

双歧杆菌三联活菌胶囊也被证实可以降低患者ALT及γ-GT?

鼠李糖乳杆菌不仅可以改善成人非酒精性脂肪肝,而且可以使NAFLD患儿血清ALT显著下降,并且肝脏酶含量的改善独立于体质指数和内脏脂肪含量?

此外,在体外的实验还发现,鼠李糖乳杆菌具有降解胆固醇的作用,并且在动物模型中得到了验证?

国内研究也发现,NASH患者服用益生菌Lepicol6个月,血清AST水平和肝内甘油三酯含量较对照组显著下降?枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊治疗NASH患者4周,患者治疗前后血清内毒素?DAO?D-乳酸及ALT水平显著降低?NASH患者,口服双歧杆菌三联活菌胶囊3个月,肝功能指标?内毒素?DAO水平明显下降,肝脏脂肪含量明显减少?凝结芽胞杆菌治疗NASH患者3周内毒素?TNF-α?IL-6水平显著降低?

3肝硬化

肝硬化存在肠道微生态失衡及肠道细菌代谢改变,肝硬化又有诸多并发症,如内毒素血症?自发性细菌性腹膜炎?上消化道大出血?肝性脑病?肝肾综合征?肝癌等?这些并发症的发生与肠道微生态失衡,肠道定植抗力下降,肠道细菌易位等有密切关系?肠道微生态失衡在肝病重型化方面起加速器作用?

3.1微生态制剂在肝硬化肠源性内毒素血症中的应用

肝硬化患者常常伴有肠源性内毒血症,含肠道有益原籍菌(如双歧杆菌?乳杆菌?肠球菌等)制得的微生态制剂的使用,可促使肠道内乳酸等代谢产物的产生,抑制致病菌的生长定植,提供维持肠道正常微生态平衡的厌氧条件,从而减少细菌移位及内毒素的生成?

对肝硬化肠源性内毒血症患者,推荐使用含双歧杆菌?乳杆菌及肠球菌等制剂作为辅助治疗?此外,乳果糖可促进双歧杆菌和乳杆菌增殖,改善肠道营养环境,降低炎症因子,改善肝功能?

3.2微生态制剂在肝硬化自发性腹膜炎中的应用

自发性细菌性腹膜炎是肝硬化失代偿期的严重并发症和导致患者死亡的重要并发症之一?含有地衣芽胞杆菌的微生态制剂一方面通过消耗氧气制造厌氧环境,促进双歧杆菌?乳杆菌等肠道有益厌氧菌的生长,减少肠道毒素的吸收,同时促进免疫器官?组织的成熟,提高机体体液免疫和细胞免疫水平?此外,这种微生态制剂还可促进机体对营养物质的吸收,降低血氨,改善肝功能?

对肝硬化自发性腹膜炎患者,推荐使用地衣芽胞杆菌?双歧杆菌?乳杆菌等作为辅助治疗?

3.3微生态制剂在肝硬化肝性脑病中的应用

肠源性毒性物质血氨和假性神经递质引发的神经毒性作用被认为是肝性脑病的主要原因以酪酸菌为主要成分的微生态制剂能促进双歧杆菌和乳杆菌的增殖,抑制腐败菌的生长,通过减少氨类和吲哚物质的产生降低血氨和假性神经递质水平,改善肝性脑病患者症状;此外,酪酸菌的代谢产物酪酸还可修复肠上皮细胞?

对肝硬化肝性脑病患者,推荐使用酪杆菌?双歧杆菌?乳杆菌等作为辅助治疗?

此外,乳果糖和水苏糖可促进双歧杆菌和乳杆菌成倍生长,减少吲哚等胺类物质,降低血氨水平,明显改善肝性脑病的临床症状?

4肝衰竭肝移植

乙肝慢加急性肝衰竭患者肠道微生物存在显著的失衡,总体表现为整体多样性和丰度显著降低,肠杆菌科细菌等产内毒素的细菌?链球菌科等机会致病菌显著的升高,内毒素血症进一步诱发的炎症反应可以促进慢加急性肝衰竭的进展?对失衡的肠道微生态的干预是治疗慢加急性肝衰竭的一个重要的靶点?

调节肠道微生态,改善肠道微生态失衡,改善内毒素血症,有望在预防及延缓慢加急性肝衰竭的疾病进展中起辅助治疗作用,以期降低慢加急性肝衰竭的病死率?

肝移植是治疗肝衰竭等终末期肝病的有效治疗方法?在肝移植动物及临床研究方面,采用厌氧培养方法及分子生物学方法均证明移植受者存在肠道菌群失衡,突出表现为益生的双歧杆菌?乳酸杆菌及柔嫩梭菌等显著减少,而潜在致病的肠球菌属?肠杆菌科细菌显著增加?

肝移植临床研究发现,肝移植受者术前服用益生菌+益生元可以显著减少移植术后感染的发生率,缩短抗生素应用时间及住院时间?同样,在生存时间长?恢复良好的肝移植受者显示肠道菌群趋于恢复?因此,肝移植前后应用微生态制剂对减少肝移植后如感染等并发症有益,对减少移植后排异,促进恢复有明显的益处?

5抗生素相关腹泻

抗生素相关性腹泻(AAD)是指伴随抗生素使用而发生的无法用其他原因解释的腹泻,其实是抗生素导致微生态失衡所致腹泻?

国内外大量研究表明,使用益生菌能有效减少AAD发病率,目前治疗AAD的益生菌主要包括双歧杆菌?乳酸杆菌?酵母菌?链球菌?肠球菌?芽胞杆菌等?

有研究表明多数情况下单独使用乳酸杆菌或联合使用其他益生菌能有效减少AAD发病率?

然而,亦有不少研究认为益生菌对AAD预防和治疗无明显效果,可能与菌种的选择?配伍?用量有关?

6肠易激综合征

肠易激综合征(IBS)是一组以腹部不适或腹痛伴有排便习惯改变为特征的功能性肠病诸多研究发现,肠道微生态失衡可能与IBS症状的产生和持续有关,主要表现为肠道微生物定植抗力受损?大肠埃希菌和肠球菌属数量增加?双歧杆菌和乳杆菌数量减少等?

根据国内外相关报道,益生菌治疗IBS整体有效,但个别报道认为疗效不确定?益生菌改善IBS主要通过以下四个方面起作用:

(1)调节肠道菌群?

(2)改善肠黏膜屏障功能?

(3)调节肠道免疫功能?

(4)降低内脏高敏感性?

不同研究对于益生菌治疗IBS的疗效评价存在差异,《年WGO益生菌和益生元全球指南》指出,益生菌治疗IBS可以缓解腹胀?胃肠胀气,一些菌株还可以缓解疼痛,并可获得整体缓解?所以根据患者的病情,选取针对性的益生菌制剂就显得尤为重要?根据国内外的研究报道,尽量选取乳杆菌?双歧杆菌等人体原籍菌较为安全有效,并且根据患者病情适当调整剂量,才能达到治疗缓解IBS的目的?总之,益生菌可作为IBS治疗的辅助手段,但作为主要治疗药物加以推荐还需要更充实的临床依据?

7炎症性肠病

炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)?

IBD患者肠道中微生物种类与正常人有明显差异?

临床研究及荟萃分析显示VSL#3在UC诱导缓解?维持治疗?预防及治疗术后贮袋炎方面起一定作用,维持治疗与5-ASA疗效相当?

另外,大肠埃希菌Nissle对UC也有相当于美沙拉嗪的疗效?

国内研究表明枯草杆菌屎肠球菌二联活菌?双歧三联活菌等也有确切疗效?

粪菌移植是恢复肠道菌群的治疗方法,对于治疗炎症性肠病具有良好的应用前景?

目前推荐使用益生菌制剂作为辅助治疗,治疗CD的有效性则尚未定论?

8结直肠癌

肠道菌群作为重要的环境因素,可通过共代谢途径,影响宿主的代谢表型,和大肠癌的发生具有一定的关联性?

近年来,关于益生菌对大肠癌的防治有一些报道,认为益生菌防治大肠癌的机制主要为:

(1)改善肠道菌群,可使7α-脱羟基酶?β-葡萄糖醛酸酶?β-葡萄糖苷酶等致癌物失活?

(2)抑制腐败菌和致病菌的生长?

(3)增强宿主免疫功能?

(4)抑制肿瘤细胞的增殖?

(5)抑制酪氨酸激酶信号转导途径?

体外实验证实,青春型双歧杆菌?植物乳杆菌?VSL#3?嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌均能抑制人结肠癌细胞株HT-29?SW和Caco-2的增殖?

体内研究表明,以二甲基肼或氧化偶氮甲烷制备大鼠大肠癌模型,证实干酪乳杆菌?嗜酸乳杆菌?婴儿型双歧杆菌?长双歧杆菌?酪酸梭菌和聚酵素芽胞杆菌均能显著减少大鼠肠道畸变隐窝的发生率?

多项临床研究表明,对放化疗或围手术期患者口服双歧杆菌?鼠李糖乳杆菌?植物乳杆菌?嗜酸乳杆菌等益生菌,能有效保护结肠癌术后肠屏障功能和降低术后感染性并发症发生率,并且口服益生菌还能够起到降低大肠癌发病风险的作用?

9微生态失衡的综合防治

肠道微生态失衡的防治原则主要包括:

(1)积极治疗原发病,纠正可能的诱发因素,并减少使用?慎用引起肠道微生态失衡的药物(制酸剂?免疫抑制剂?抗生素等),同时







































北京中科白癜风医院
沈阳白癜风专科医院


转载请注明:http://www.bwnxm.com/nbzd/7720.html

  • 上一篇文章:
  • 下一篇文章: