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一文掌握抗菌药物引起的神经毒性

抗菌药物可能会对神经系统造成各种不良影响,表现为癫痫发作、脑病、视神经病变、周围神经病变以及重症肌无力加重等。如果能早期发现,抗菌药物引起的神经毒性往往是可逆的。掌握可导致神经毒性的抗菌药物,针对不同患者制定个体化抗感染方案,同样至关重要。本周正逢“世界提高抗生素认识周”,小编就为大家盘点一下抗菌药物引起的神经毒性。

癫痫发作

1.抗菌药物导致的癫痫发作

与抗菌药物相关的癫痫发作发生率从头孢菌素的0.04%到氟喹诺酮类药物的0.1%~0.5%不等。青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类和氟喹诺酮类是最常见的与癫痫发作有关的抗菌药物,其他包括长期服用甲硝唑和服用过量异烟肼。

β-内酰胺类抗菌药物和氟喹诺酮类药物通过抑制γ-氨基丁酸(GABA)与受体的结合,干扰GABA的神经抑制作用,导致癫痫等神经毒性发生。

在亚胺培南治疗的基础结构性脑损伤和肾功能不全患者中,高达20%可能发生癫痫,亚胺培南的风险可能高于其他碳青霉烯类药物。现有研究数据表明神经毒性发生率:亚胺培南(1.5%)厄他培南(0.18%)美罗培南(0.08%)。

在氟喹诺酮类中,环丙沙星比左氧氟沙星(0.5%比0.1%)更易导致癫痫发作。喹诺酮类药物对中枢神经系统的毒性强弱顺序为:环丙沙星诺氟沙星氧氟沙星培氟沙星依诺沙星。

抗菌药物引起的癫痫发作的危险因素包括肾功能不全、年龄大于50岁、使用剂量高于推荐剂量、血脑屏障改变而使脑内抗菌药物浓度增加(例如由于脑肿瘤或在脑内体外循环)。

因此,在开始使用抗菌药物治疗后,出现认知改变的患者应考虑脑电图监测。

2.抗菌药物-抗癫痫药的相互作用

抗菌药物可以改变抗癫痫药物的血清浓度,导致癫痫发作或抗癫痫药物毒性,表现为脑病、眼球震颤、失衡和/或共济失调。

碳青霉烯给药后血清丙戊酸浓度显著降低,导致癫痫患者的癫痫发作,这是最常见的抗菌药物-抗癫痫药物相互作用。其机制可能是丙戊酸的肠运输减少和红细胞中丙戊酸的螯合作用。

据报道,在美罗培南存在的情况下,丙戊酸血药浓度下降多达66%,亚胺培南也可能具有相同的作用。因此,接受丙戊酸治疗的癫痫患者最好避免使用碳青霉烯类药物。如果碳青霉烯类药物对于丙戊酸治疗患者的特定感染至关重要,则应密切







































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