寻找慢性创伤性脑病诊断的新方法

来源：生命奥秘

事件

　　前美式足球联盟（NationalFootballLeague,NFL）职业选手TonyDorsett反应敏捷，曾是达拉斯牛仔队（DallasBoys）的明星球员。然而，12年的职业生涯让他的脑部经受了无数次的震荡伤害。现在，Dorsett相信他正为此付出代价。

　　去年，多家新闻媒体报道Dorsett在加州大学洛杉矶分校（UniversityofCalifornia,LosAngeles,UCLA）接受脑部扫描（正电子发射计算机断层显像,PET）后发现患上慢性创伤性脑病（chronictraumaticencephalopathy,CTE），一种神经退行性病变与脑部持续接受撞击有关）指征。与其他接受扫描的美式足球运动员患者类似，61岁的Dorsett也出现记忆力减退及情绪大幅波动等症状。

　　这一爆炸性新闻震惊了体育界并让许多CTE的研究者们感到忧虑。医院的神经病学家SamuelGandy表示，尽管学界普遍认为脑部异常在从事高竞技性运动的运动员中更常见，但目前尚缺乏有效的活体检测手段。目前文献报道例确诊病例都是基于脑组织尸检，证据的稀少使CTE的定义存在争议。与此同时，许多高风险的诉讼（包括前美式足球运动员起诉NFL）都对包括Gandy在内的CTE的研究者们诊断与追踪这一疾病提出了挑战。

　　上周，创伤性脑损伤大会在华盛顿特区举行，与会者对上述研究成果感到震惊并怀疑，洛杉矶时报于4月10日对此进行了报道，而同年2月美国食品药品监督管理局（FDA）曾让Dorsett的诊断医师GarySmall撤下TauMark公司（曾授权GarySmall研究tau蛋白的影像标记）　　波士顿大学的神经病学家RobertStern在会议中提到，直至上个月，学界才对尸检脑组织CTE的病理特征达成了共识，8名神经病理学家集体对多名患有神经退行性病变（包括阿兹海默及疑似CTE）病人的脑部影像资料进行了双盲的诊断分析。结果发现CTE相较于其他神经退行性病变存在两个特征性改变：脑血管周围的神经元内的tau蛋白螯合，以及脑沟底部细胞tau蛋白聚集。该结果将于本周举行的美国神经科学大会上发布，这是第一次明确CTE为独立的病理性疾病。

　　加州大学洛杉矶分校（UCLA）的Small等人通过“非侵入性”技术在病人中也观测到了类似的现象（tau蛋白聚集沉积）。包括4月6日发表于《美国科学院院报》（PNAS）在内的多项研究报道称，对多名前NFL运动员注射一种tau蛋白敏感的脑成像剂FDDNP（最初用于观测阿兹海默症病人脑部β-淀粉样蛋白的异常沉积）使用PET扫描后发现，与病理结果类似的是，患者脑部会呈现tau与淀粉样蛋白沉积并与阿兹海默等其他神经退行性病变病人间存在显著差异。

　　然而Stern对上述结果表示怀疑，他认为FDDNP标记的区域与病理结果并不一致。此外，美国神经病与中风研究所（NationalInstituteofNeurologicalDisordersandStroke，NIN-DS）的项目负责人PatrickBellgowan表示，FDDNP可与脑部多种物质结合并不能特异的标记tau蛋白。但UCLA的研究小组坚称，FDDNP不需要特异性的与tau蛋白结合就可将CTE与其他神经退行性病变相区别。

　　PNAS报道获得了广泛的　　尽管CTE的研究困难重重，但Stern对此表示乐观。他发现化合物T相较于FDDNP而言更能特异性的与tau结合，并能得到与尸检结果类似的影像学结果。Stern在“美式足球退役运动员诉讼案”证人宣誓中提到，相信在5到10年内一定能出现一种FDA批准的可活体诊断CTE的技术手段。

　　然而这于那些退役运动员来说，代价十分巨大。Stern解释道，依照现有规定NFL只会对阿兹海默及认知障碍患者进行赔偿。例如，如果一个退役运动员患有阿兹海默症，他将得到万美金的赔偿，而由于缺乏有效的诊断依据，CTE患者只能拿到一半的赔偿金甚至无法获得赔偿。虽然新规定已进入最终协商阶段，但条件是每65年才能对CTE的诊断标准进行一次更新。

　　Smith提醒道，对CTE活体诊断研究的过分　　Bellgrowms表示，为了攻克这一难题，科学家需要随访大量脑震荡及其他脑损伤病人，并最好能在他们死后对脑组织进行研究。此外，NFL与NINDS资助的研究小组也开始寻找CTE特异性的血液与脑组织标志物。并且NINDS正对多组研究CTE的申请进行审核，Stern的预言正变为现实。

Bellgrowms表示，为了攻克这一难题，科学家需要随访大量脑震荡及其他脑损伤病人，并最好能在他们死后对脑组织进行研究。此外，NFL与NINDS资助的研究小组也开始寻找CTE特异性的血液与脑组织标志物。并且NINDS正对多组研究CTE的申请进行审核，Stern的预言正变为现实。

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