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DILI2016热点MELD可用于药

于岩岩(医院感染疾病科)供稿,《国际肝病》整理

  在第十六届美国FDA召开的药物性肝病研讨会上,美国Mayo医学中心的PatrickS.Kamath教授报告,可以将终末期肝病模型(MELD模型)用于药物性肝病严重程度的评估和预后判断。

MELD模型概述

  PatrickS.Kamath教授参与创立的MELD模型包含INR、肌酐和胆红素三个要素,在美国及欧洲很多国家已经取代CTP,广泛用于肝硬化患者预后的评估,可以对患者在基线进行评估或进行动态监测,通过ROC-AUC预估肝硬化患者的近期病死率,准确性高于通过临床经验得到的判断,且成为器官移植排队的依据。

  MELD的计算公式为:(0.×log(creatinine)+0.×log(bilirubin)+1.12×log(INR)+0.)×10

  相比CTP评分,MELD模型具有使用更加简便、更客观,不易受其他因素影响的优势。MELD模型中所涉及的三项指标更容易获得,不同实验室之间的检测结果无明显差异;模型不涉及腹水和肝性脑病等临床表现——临床表现的判断需要依靠临床医生的临床能力;MELD评分与白蛋白水平无关,而白蛋白的水平是容易受到治疗因素的影响而波动的。因此,MELD模型更客观,不容易受到其他因素的影响。

  MELD模型能对患者的病情轻重和预后进行广泛的分层,如MELD评分为22、29、33及38,三个月病死率分别为10%、30%、50%及80%。修饰后的MELD可进一步提高对病死率预估的准确性。

MELD模型在DILI患者预后预测中的应用

  部分DILI患者预后较差,可能需要肝脏移植甚至死亡,目前已经有一些应用MELD模型预估DILI患者预后的研究,包括了应用抗结核药物治疗、应用对乙酰氨基酚治疗和应用其他药物治疗的多个患者人群,且有多中心、前瞻性研究。目前发现,相比其他单因素,MELD模型可以预测DILI患者的预后,DILI患者的MELD评分为<11、12—20和>20时,分别预示患者的病死率低、中和高。还有研究发现,MELD和血红蛋白的下降都是影响药物性肝病预后的因素。研究者用MELD和MELD联合血红蛋白的变化判断DILD预后,发现相关系数分别达到0.93和0.94,也说明MELD也可用于判断DILD的预后。此外,连续监测患者的MELD评分,根据MELD评分的变化判断DILI的预后,同样有意义。

  对于不同病因导致的肝病病死率的预估,其基线MELD评分有所不同,因此,当应用MELD模型评估DILI患者预后时,应尽可能早期诊断。需要注意的是,在原有肝病基础上出现的DILI,其诊断和预后的判断可能还需要兼顾其他因素,如酒精性肝病患者短时间内ALT或ASL上升超过U/L,无其他原因存在,应考虑有DILI;慢性丙型肝炎及非酒精性脂肪型肝炎患者AST/ALT较基线升高超过5~8×ULN,但无黄疸、无临床表现,应警惕有DILI;伴有发热、恶心等临床症状的AST/ALT升高,同时胆红素水平超过3mg/mL,应警惕DILI的存在。

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(来源:《国际肝病》编辑部)

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