抗IgLON5抗体相关脑病
?抗IgLON5抗体相关脑病的报道始见于年，由Sabater团队描述了8位以睡眠障碍为突出表现、伴有多种神经功能损伤症状的患者，这些患者的血清和/或脑脊液中均检测到抗IgLON5抗体。
流行病学
迄今为止，欧洲，北美洲，南美洲和亚洲均有抗IgLON5脑病病例确诊。确诊年龄从45至83岁不等，多高于60岁。男女发病率暂未见明显差异。目前中国仅报道4例抗IgLON5抗体阳性患者，医院神经内科确诊。临床特点
抗IgLON5抗体相关脑病的临床症状较复杂。患者可以在各种神经症状/综合征之前或之后出现睡眠障碍。睡眠障碍表现包括睡眠期间频繁的出现简单或复杂的发声和动作，类似于进食，饮水或织毛衣等日间活动；轻重不等的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征，伴或不伴喘鸣。
其他神经系统症状包括延髓功能障碍（吞咽困难、构音障碍），运动障碍（姿势不稳定、僵硬、肌张力障碍、舞蹈病），动眼神经异常（眼球震颤、凝视麻痹、眼球运动速度减慢），认知障碍和植物神经功能紊乱（体位性低血压、性功能障碍、心动过缓、出汗）等。
Gaig团队回顾了22名确诊抗IgLON5脑病的患者，并总结出四组主要症状：（1）伴有异态睡眠和睡眠呼吸症状的显著睡眠障碍，（2）以吞咽困难、构音障碍、流涎和急性呼吸功能障碍为特征的延髓综合征，（3）类似进行性核上性麻痹的步态不稳和眼球运动异常，以及（4）类似亨廷顿病的认知障碍合并舞蹈症状。另有报道描述部分患者存在周围神经损伤。以上提示本病具有高度临床异质性，容易误诊。
“抗IgLON5脑病患者的面肌蠕动、肌节律性运动，以及异态睡眠。视频来自VetterE,et.al.Neurology.Oct23;91(17):e.”辅助检查
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除了伴有不同神经系统损害的睡眠障碍的典型病史外，抗体检测对于抗IgLON5脑病的诊断至关重要。目前报道病例中，绝大多数血清和脑脊液的IgLON5抗体均为阳性，仅一名患者血清阳性而脑脊液阴性。
IgLON5基因在人19号染色体测序过程中被鉴定，主要在神经系统中表达。它是IgLON家族的最新鉴定成员。作为一种高度糖基化的免疫球蛋白细胞粘附分子，IgLON蛋白由三个细胞外免疫球蛋白样结构域组成，并通过GPI锚固定在细胞质膜的脂筏上。IgLON5的病理生理功能仍不清楚。
目前认为抗IgLON5病与HLA-DRB1*10:01和HLA-DQB1*05:01等位基因有关。与普通人群相比，DRB1*10:01与抗IgLON5病之间的相关性增加了36倍。
抗IgLON5脑病患者最突出的症状为睡眠障碍，已知病例均已完善多导睡眠图检查。视频PSG提示患者睡眠时间和睡眠效率下降；入睡时和觉醒后再次入睡时会出现行为异常，包括频繁的叫声、刻板重复的上肢运动等。常见阻塞性睡眠呼吸暂停和喘鸣。
其他常规检查如脑MRI，脑电图和肌电图等均未见特异性改变。
在Gaig报道的22例患者中，一例患有自身免疫因子VIII缺乏症，另一例患者有肾上腺肿瘤，其余20例均无自身免疫病或癌症。目前尚无证据提示其他自身免疫性疾病、肿瘤性疾病和抗IgLON5脑病之间有联系。
“图片来自SabaterL.etal.LancetNeurol.Jun;13(6):-86.”神经病理学
尸检发现抗IgLON5脑病患者神经元中有过度磷酸化的tau蛋白沉积，远远超出“正常”衰老预期量。沉积主要位于下丘脑和脑干背盖部。不同于PSP中所见的4个重复区的tau蛋白（4Rtau）异常聚集，抗IgLON5病所见包括3Rtau和4Rtau。未检测到炎性浸润和β-淀粉样蛋白或α-突触核蛋白的异常沉积。
“图片来自GelpiE.etal.ActaNeuropathol():–”诊断
血清和/或脑脊液抗IgLON5抗体阳性是确诊抗IgLON5病的重要条件（目前IgLON5抗体检测已经商业化，便于可疑的病例送检）。但抗体状态未知时，神经病理学发现tau蛋白异常沉积以及具有类似抗IgLON5疾病的临床病史或相关HLA等位基因的确认（HLA-DRB1*和HLA-DQB1*）可以诊断“很可能的”抗IgLON5tau蛋白病。当缺乏免疫学和临床信息时，仅有神经病理学发现时，应考虑“可疑”诊断。
治疗和预后
总体预后不良：绝大多数确诊的患者接受了免疫治疗包括静脉注射激素、免疫球蛋白、利妥昔单抗、血浆置换、或者环磷酰胺。但临床获益者甚少。体外神经免疫学观察到IgLON5抗体作用是不可逆的，这可以解释患者对免疫治疗的耐受性，提示及早诊断和治疗可能会更多获益。在Gaig报道的22例患者中，55％患者死亡，平均生存期为诊断后的35个月。死亡的原因包括中枢性通气不足，心动过缓，原因不明导致的猝死，或由于吞咽困难导致的肺炎等。这可能与大多数患者发展到中重度才确诊和治疗有关
小结
对于睡眠障碍患者，如伴有不明原因的进展性运动异常及神经退行性变症状者，应想到该病可能性，推荐进行抗体检测，确诊后应及早启动免疫治疗。随着对抗IgLON5抗体相关性脑病相关机制的深入研究，自身免疫机制与神经退行性疾病和睡眠障碍之间的可能联系将被更好的认识，并为相关疾病的早期诊断和治疗带来福音。
主要参考文献
1.HeidbrederA,PhilippK.CurrTreatOptionsNeurol.Jun23;20(8):29.
2.GelpiE,H?ftbergerR,GrausF,etal.Neuropathologicalcriteriaofanti?IgLON5?relatedtauopathy,ActaNeuropathol():–.
3.任海涛,关鸿志,范思远,等.抗IgLON5抗体相关脑病三例分析[J].中华神经科杂志,,51(8):-.
4.SabaterL,GaigC,GelpiE,etal.Anovelnon-rapid-eyemovementandrapid-eye-movementparasomniawithsleepbreathingdisorderassociatedwithantibodiestoIgLON5:acaseseries,characterisationoftheantigen,andpost-mortemstudy.LancetNeurol.Jun;13(6):-.
5.VetterE,OlmesDG,LinkerR,etal.TeachingVideoNeuroImages:Facialmyokymiaandmyorhythmiainanti-IgLON5disease:Thebittenlip.Neurology.Oct23;91(17):e.
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供稿/曹旭编辑/袋鼠小柴排版/阿拉丁审核/张红鸭
