基因疗法治疗儿童脑病蓝鸟重见蓝天
在这项两年多随访的试验中，17例脑性肾上腺脑白质营养不良（cALD）的患者使用蓝鸟生物（Bluebird）的单剂量基因疗法Lenti-D治疗，15例患者的病情得以稳定。
这项发表在《新英格兰医学》杂志上的试验结果表明,Lenti-D可能会是cALD的第一个根治疗法。
cALD是一种罕见病，是肾上腺脑白质营养不良（ALD）中较为严重的一种。据估计全球每2.1万男就有1人患ALD，患ALD的男性中有40%为脑性cALD。
而肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种遗传病，ALD患者因为ABCD1基因的突变导致丧失了肾上腺脑白质营养不良蛋白（ALDP）功能。因为ALDP是超长链脂肪酸（VLCFAs）分解的关键蛋白质，这个蛋白的功能丧失导致血液和所有组织中VLCFAs的有毒性积累，以肾上腺和神经系统的影响最大。
cALD的症状主要发生在幼童期，如果未经治疗，可迅速发展，导致大多数患者脑功能严重丧失，最终离世。
目前，cALD患者唯一有效的治疗方案是同种异体造血干细胞移植（HCT）。在HCT中，来自相关或不相关个体的血液干细胞被放入患者体内以替代接受者的基因突变细胞。
重振信心
在针对镰状细胞性贫血症的LentiGlobin失利后，针对脑性肾上腺脑白质营养不良（cALD）的Lenti-D带来的好消息可能重振蓝鸟（Bludbird）基因疗法的信心。
(蓝鸟生物公司股价在近期受挫，但在总体呈上升趋势）
在用捐赠的细胞治疗之前，患者会经历一个称为“调理”的强化过程。调理使用化疗药物去除患者骨髓中的血液干细胞，为供体细胞“腾出空间”。这个过程极其重要，因为同种异体HCT的潜在并发症可能是致命的，包括移植失败，宿主对移植物产生免疫排斥（GVHD）和机会性感染，特别是在使用的细胞来自于不匹配的个体或健康的兄弟姐妹时。
Lent-D治疗cALD的试验又被称作太阳光，Starbeam（ALD-）。这项试验移植患者自己的干细胞。这些干细胞通过基因操作被加入ABCD1基因的功能性拷贝，产生功能性肾上腺脑白质营养不良蛋白（ALDP）。
参与临床试验的所有患者均表达了功能性ALD蛋白。15名患者在入选时都处于早期cALD阶段，符合Lenti-D输注24个月后仍然存活并没有重大功能障碍的主要目标。研究期间，一名男孩因疾病而死亡，另外一名男子疾病继续恶化。零移植失败，GVHD或危及生命的感染发生；没有发现插入肿瘤发生。
cLAD的研发者是’蓝鸟（BlueBird），公司表示，已经与FDA和欧洲监管机构进行了讨论，以找到批准该治疗策略的途径，其中包括从患者收获干细胞，用Lenti-D载体修饰它们，然后在调理化疗方案后再灌注。
该试验是迄今为止发布的单基因疾病的最大的基因治疗试验之一，并已获得监管机构批准，以扩大患者人数。到目前为止，被招募的男孩可以参加为期13年的研究，以衡量该方案的长期效应。
虽然蓝鸟的基因治疗有效地遏制了88％患cALD的男孩的疾病进程，但是需要更多的随访来了解治疗的持续时间和治疗的长期安全性，医院和达纳－法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心的首席研究作者DavidWilliams博士表示。
无论如何，在对这种罕见且破坏力强的治疗中，临床治疗有超过3年的有效期时鼓舞人心的。
这项试验的新数据对蓝鸟来说也是个莫大的鼓舞，尤其是在遭遇了LentiGlobin的失利后。
此外，致力于ALD新疗法的公司还包括NeuroVia。该公司最近在A轮融资中筹集了万美元资助其小分子候选物－NV；MinoryxTherapeutics，其PPARγ激动剂MIN-正处于1/2期测试；MedDayPharma表示，预计到今年年底之前将报告以生物素为基础的MD的2b／3期的试验结果。
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