锥体外系罕见病系列抗IgLON5抗体相
IgLON5是自身免疫性脑炎的一种。自年Sabater等首次报道有共同作用于神经元表面抗原的抗体-抗IgLON5抗体。该疾病进程缓慢，以睡眠障碍、运动障碍为特征，基因检测发现HLA-DRB1*和HLA-DQB1*等位基因，血清或脑脊液IgLON5抗体阳性。
临床表现：
睡眠障碍：异态睡眠和睡眠呼吸暂停。
球部症状：构音障碍、吞咽困难、声带麻痹、中枢性低通气。
运动障碍：帕金森症状、舞蹈病、口-面肌张力障碍、震颤、肌阵挛等。
自主神经功能障碍：出汗、多涎、心律失常、尿急、尿失禁、晕厥等。
其他：认知障碍（注意力、记忆力、执行能力等）；眼球运动异常（水平或垂直凝视麻痹、水平或垂直眼震）；精神症状（焦虑、抑郁）；颅神经受累（面神经麻痹、动眼神经麻痹）。
检查：
影像学：头MRI平扫+增强扫描无特异改变；文献报道有脑干小脑萎缩、海马萎缩且FLAIR高信号；18F-FDGPET/CT初级感觉皮层、基底节、小脑、端脑相对高代谢，免疫治疗后部分恢复正常。
脑电图、肌电图：无特异性改变。
血清或脑脊液：血清或脑脊液IgLON5IgG阳性；脑脊液可正常或细胞蛋白轻度升高；无鞘内合成免疫球蛋白及寡克隆区带（OB）。
视频多导睡眠检测（V-PSG）：NREM和REM期睡眠行为异常及睡眠结构紊乱，频繁发作的睡眠呼吸暂停和喘鸣。
基因检测：86.6%存在HLA-DRB1*和HLA-DQB1*等位基因。
病理表现：
下丘脑和脑干被盖部神经元tau蛋白病，过度磷酸化的3Rtau和4Rtau聚集，导致神经元凋亡、胶质细胞增生，无明显炎细胞浸润。
免疫组化显示丘脑腹侧、海马和颈髓对称分布，颈髓磷酸化tau蛋白（ptau）主要在后角聚集，前角很少受累。
有文献发现除tau蛋白病理外，还在基底节、基底核、丘脑和中脑中存在异常磷酸化TDP-43，后者通过小胶质细胞介导神经元死亡，在抗体IgLON5抗体相关脑病起致病作用。同时提示神经变性和免疫间存在交叉联系。
病理诊断：
1.确定的诊断：发现典型的神经病理特征，并在血清或脑脊液中检测到IgLON5抗体；2.很可能的诊断：抗体情况未知，有神经病理发现，并有相应的临床史或有确定的HLA-DRB1*和HLA-DQB1*等位基因；3.可能的诊断：有神经病理发现但没有相应的临床表现和抗体检测。诊断：
目前缺乏公认诊断标准，如有以下临床表现需考虑该疾病；
发病年龄60岁左右；
睡眠障碍和运动障碍为主要临床表现；
神经影像和常规脑脊液检查无特殊发现；
V-PSG可见阻塞性睡眠呼吸暂停、喘鸣、RBD，也可见NREM期和REM期出现的异常运动、睡眠结构异常。
鉴别诊断：
家族性致死性失眠
帕金森病
多系统萎缩
进行性核上行麻痹
路易体痴呆
治疗及预后：
免疫治疗：一线免疫治疗、二线免疫治疗和长程免疫治疗。一线免疫治疗包括糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白和血浆置换。二线免疫治疗包括利妥昔单抗于静脉用环磷酰胺（用于一线免疫治疗效果不佳的患者）。本病多对免疫治疗效果无效或效果甚微。由于该疾病病程长、诊断不及时，免疫反应造成神经元功能不可逆改变，故晚期治疗效果不佳。曾有文献报道使用免疫球蛋白两个疗程加吗替麦考酚酯免疫抑制剂治疗后睡眠障碍明显改善，不自主运动完全缓解。因此，早期诊断、早期治疗，效果可期。
一般治疗：对于锥体外系症状如肢体震颤有文献报道使用美多芭可予以改善。其他治疗包括对症支持治疗。
文献来源：中华医学杂志年3月20日第98卷第11期.抗IgLON5抗体相关脑病。
相关链接：
锥体外系罕见病系列-脑跟腱黄素瘤
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