对新生儿缺血缺氧性脑病II研究结果的预测
KatharinaGoeralaBerndtUrlesbergercVitoGiordanoaGregorKasprianbMichaelWagneraLisaSchmidtaAngelikaBergeraKatrinKlebermass-SchrehofaMonikaOlischara
a：维也纳医科大学儿科与青少年医学部，新生儿科、重症监护和神经外科b：维也纳医科大学放射学部，神经和肌肉骨骼放射科，c：奥地利格拉兹医科大学新生儿科
关键字：
振幅整合脑电图，缺血缺氧性脑病、磁共振成像、
近红外光谱法、新生儿、结果、预测
摘要：
背景：在实施低温疗法的缺血缺氧性脑病（缺血缺氧性脑病）新生儿的结果预测方面，对振幅整合脑电图（aEEG）和近红外光谱法（NIRS）进行组合应用的报道尚不多见。
目标：就缺血缺氧性脑病II短期结果而言，我们的目标是评估预测值以及单个aEEG与NIRS参数的最强大预测组合和各自的截取值。
方法：在患者出生后最初的个小时内，就磁共振成像（MRI）而言，我们在维也纳医科大学对aEEG和NIRS进行了前瞻性的研究。对32名实施低温疗法的缺血缺氧性脑病II新生儿患者进行了调研。整个测量周期按每6小时一个时间点来进行划分。根据MRI测量结果，定义了两个结果预测小组，且研究了aEEG参数和局部脑血氧饱和度（rSCO2）的预测值以及组合两种测试方法的其他值。得到临床诊断性能曲线（ROC）并计算曲线下面积（AUC）值。随后，ROC被用来检测最佳截取点，敏感度，特异性，阳性预测值以及阴性预测值。
结果：在任一个时间点的组合参数得分比单一参数得分更具预测性。在降温疗法的18至60个小时期间，发现组合参数aEEG总和评分（0.72~0.84）和组合参数（背景图+癫痫）xrScO2（0.79~0.85）的AUC值达到最高。而在42~60h期间，敏感度的测量值大约在这两个数值之间（87.5~90%），但NIRS和eEEG的加入增加了特异性的测量值（从52.4~59.1%到72.7~90.5%）。
结论：在缺血缺氧性脑病II研究中，aEEG和NIRS是其短期结果的重要预测指标。这两种方法的组合提高了预测能力。我们发现在低温疗法的18至60个小时期间将实现最大预测能力。
S.KargerAG,巴塞尔
序言
缺血缺氧性脑病（缺血缺氧性脑病）仍然是新生儿死亡率和发病率的主要原因。中度缺血缺氧性脑病是最多变的，因此对于预测能力来说也是最具挑战性的。早期对脑损伤程度的评估是很难的，且某些参数像阿普加评分对后期结果的预测参考价值有限[1]。相比之下，磁共振成像（MRI）已被证实与12到24个月婴儿的神经发育结果有关[2]。但是，除非扩散加权成像或磁共振波谱是成像协议的一部分[3,4]，否则MRI仅对出生24个月以后的婴儿有用。
近年来，振幅整合脑电图（aEEG）变得越来越重要。对于体温正常的婴儿，有些刊物已经在其出生后的最初几个小时内给出阳性（PPV）和阴性预测值（NPV），尤其是当我们看到标准的背景图（BP）并出现正常睡眠周期（SWC）的时候[5,6]。近红外光谱法为我们提供了非侵入性测量脑血氧的可能，并且它可以被用来作为一个预后指标[7]。局部脑血氧饱和度（rSCO2）是一个可靠的脑血氧估计值，而部分组织氧摄取（cFTOE）对局部血氧摄取[8]进行监测。
在降温和复温治疗期间，对这些参数的辅助监测可以使我们通过缺血缺氧性脑病研究对新生儿的大脑功能进行深入地了解。然而，在对缺血缺氧性脑病[9,10]新生儿患者实施低温疗法方面，几乎没有关于aEEG和NIRS组合应用的数据。最重要的是，目前还没有可选择地专门针对缺血缺氧性脑病II的研究。
我们假设与单一的aEEG和NIRS参数相比，aEEG和NIRS的组合使用在结果预测方面更具优势。
我们的目标首先是在降温和复温过程中，确定在连续的aEEG和NIRS监测下观察到的变化，其次是评估预测值以及就缺血缺氧性脑病II短期结果而言，评估单一aEEG和NIRS参数的最强大预测组合。
患者和方法
患者
我们的研究囊括了年2月至年5月期间在维也纳医科大学出生的足月和近足月缺血缺氧性脑病II新生儿患者。并获得所有患者的知情同意。染色体异常或额外脑损伤的新生儿除外。
入院时，窒息新生儿接受了一项神经系统检查且根据修改后的Sar-nat评分对缺血缺氧性脑病患者进行分类[11]。并使用CoolCap和TOBY试验中发表的针对低温疗法的已制定的准入标准[12]。
先对患者全身降温至直肠温度33.5℃（范围33~34℃）并维持72小时，之后以0.5℃/h的频率逐渐升温，直至达到正常体温。
磁共振成像
在新生儿出生后的前两周内在1.5-T扫描仪上进行MRI（磁共振成像）并由G.K.分析，而无视临床病史。使用传统的T1和T2加权影像，单体素光谱以及扩散加权成像进行分析。如果四个序列的任何一个都被检测出典型的缺血缺氧性脑病损伤（比如：相对壳核，丘脑，大脑中央周围皮层损伤的深核灰质损伤，内囊的异常信号，以及分水岭区损伤/涉及腔壁枕骨区最后动脉区域的分水岭主图），则MRI被分为正常MRI（MRInorm）和病理MRI（MRIpath）。
振幅整合脑电图
通过两个顶叶电极的标准应用使用单路aEEG连续测量脑功能，比如：国际10-20系统的P3和P4。由于侧差异并不是当前研究的重点，因此我们只需应用交叉脑aEEG进行分析即可。
在达到正常体温后，对围产期窒息的aEEG患者实施72小时的降温，升温和临床稳定期治疗。
aEEG图由K.G.和M.O.进行分析，无视临床病史。研究人员之间很少发生分歧，一旦存在，可通过商讨解决。整个分析过程持续小时并从启动低温疗法开始。aEEG踪迹按每六小时一个时间点进行划分。在每六小时的时间点以及整个研究周期内对5BP的相对持续时间（连续正常电压，非连续正常电压，爆发-抑制，连续低电压以及平直踪迹）[14]，SWC的存在和质量（不成熟和成熟）[14]，以及电图癫痫的存在（单一癫痫，重复癫痫和癫痫持续状态）[14]进行评估。
此外，正常追踪的时间（在两个连贯的时间点内有超过50%的连续正常电压）以及成熟SWC的时间（不间断的6小时以内存在成熟的SWC）是确定的。
评分系统被用来对BP，SWC和电图癫痫（见下文）作进一步地划分。
近红外光谱法
使用NIRS对患者进行监测。新生儿脑（CNN）传感器被应用于患者头部前侧。从启动低温疗法到之后的小时以内，对rSCO2的变化进行连续测量。NIRS记录以六小时一个时间点进行划分。
就与其他研究中使用的成人传感器（SAFB-SM）比较而言，我们使用以下转换公式转换成人和新生儿传感器之间的数据：rSCO2-成人=（rSCO2-新生儿-19.11）/0.[15]。
表1.患者特征
整体情况
MRInorm
MRIpath
P值
GA（周+天±周）
38+6±2.1
39+1±2.0
38+2±2.5
ns
男性，n（%）
13（40.6）
9（40.9）
4（40.0）
ns
出生体重，g
3,.6±.4
3,.6±.0
3,.2±.1
ns
MRI时间点，天
8.5（6.0-11.5）
8.5（6.0-12.3）
8.5（7.0-10.8）
ns
1分钟时的阿普加评分
3（1-4）
3（2-4）
2（0-3）
ns
5分钟时的阿普加评分
4（3-7）
5（4-7）
3（2-5）
0.
10分钟时的阿普加评分
7（6-8）
7（6-8）
7（3-7）
ns
脐动脉PH
7.1±0.2
7.1±0.2
7.0±0.2
ns
首个新生儿PH
6.9±0.1
6.9±0.1
6.8±0.1
ns
首个新生儿碱缺失
-18.6±5.1
-17.5±4.9
-20.6±5.2
ns
首次乳酸盐，mmol/L
13.0±4.4
11.7±3.9
-16.2±4.4
ns
备注：
MRI：磁共振成像；MRInorm：正常磁共振成像；MRIpath：病理磁共振成像；
GA：胎龄；ns：不明显
另外，对脉搏血氧饱和度SaO2，心率和平均动脉血压进行连续测量。cFTOE用下列公式进行计算：cFTOE=（SaO2-[rScO2]）/SaO2[16]。
评分
BP得分为0（连续正常电压），1（非连续正常电压）或2（爆发-抑制/连续低电压/平直踪迹）。在每个六小时时间点内，利用以下公式计算总得分：BP=[(%连续正常电压x0)+(%非连续正常电压x1)+(%爆发-抑制/连续低电压/平直踪迹x2)]/。SWC得分为0（成熟），1（不成熟）或2（无）。并利用以下公式计算总得分：SWC得分=[(%成熟x0)+(%不成熟x1)+(%无x2)]/。电图癫痫得分为0（无），1（单一）或2（重复癫痫/癫痫持续状态）。然后把这三个得分加起来构成最大值为6的aEEG总和评分（aEEGSUM）。此外，基于先前已发表的与乌特勒支小组[17]类似的方法，创建BP和SWC（BP+SWC），BP和电图癫痫（BP+癫痫）以及BP，癫痫和rScO2[(BP+癫痫)xrScO2]的得分。
统计分析
统计分析采用SPSS统计20.0SPSS软件（IBM公司）和绘制医学图表6（绘制医学图表软件）进行。P0.05表示差异有统计学意义。
定量数据以适当的方法±SD或中值（IQR）表示，而定性数据以计数或百分比来表示。在不同的时间点利用学生测试对婴儿MRInorm和MRIpath之间的临床资料，aEEG得分，rScO2和cFTOE的差异进行比较。通过计算临床诊断性能曲线（ROC）来比较不同组合情况下的aEEG和INRS参数的预测优势。根据AUC计算结果，我们使用ROC来探测最有潜力参数的最佳截取点。此外，绘制2x2列联表以计算敏感度，特异性，PPV和NPV。
这项研究于年5月份得到了当地伦理委员会（维也纳医科大学伦理委员会）的批准（EK/11）。
结果
本研究包括三十二名缺血缺氧性脑病II新生儿患者。其中二十二名（68.8%）是后天的并被转移到我们科室进行低温治疗。在该疗法中，达到目标温度的平均年龄是4.3小时（IQR2.0-6.1）。
MRI数据
对平均年龄为8.5天的新生儿进行MRI（IQR6.0-11.5）。十个新生儿显示异常的T1和/T2加权序列，或在内囊后肢处显示丢失正常信号（n=8），或在基底神经节与丘脑(n=6)或白质处（n=5）显示异常信号。光谱显示有三名患者深灰质处的乳酸盐升到了峰值。对这三名患者来说，磁共振光谱并不适用。有四名患者的扩散加权成像出现异常。因此，22名新生儿患者（68.8%）被分配在MRInorm小组中，而另10名新生儿患者（31.3%）被分配在MRIpath小组。
患者特征
平均胎龄为38周又六天±2.1周，且平均出生体重为3,±g。描述性数据详见表1。
Backgroundpattern：背景图
Postnatalage：产后日龄
图1.显示了正常（a）和病理MRI（b）小组新生儿背景图的相对持续时间的变化、连续和非连续正常电压的百分比（CNV+DNV，灰色实线）、CNV（浅灰色虚线）、DNV（深灰色虚线）以及爆发-抑制+连续低电压+平直踪迹（BS/CLV/FT，黑色实线）。垂直虚线代表正常追踪的时间（TTnT）和低温疗法的结束（结束HT）
观察到两个小组在五分钟时的阿普加得分和首次乳酸盐的数据上存在明显差异。在线辅助表1中呈现了更多患者特征（登录南宁最好的白癜风医院南昌白癜风
